Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Nusinersen (ISIS 396443) te beoordelen bij deelnemers met later optredende spinale musculaire atrofie (SMA) (CHERISH)

12 februari 2021 bijgewerkt door: Biogen

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, schijnprocedure gecontroleerde studie om de klinische werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van ISIS 396443 intrathecaal toegediend bij patiënten met later optredende spinale musculaire atrofie

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de klinische werkzaamheid van nusinersen (ISIS 396443) intrathecaal toegediend aan deelnemers met later optredende Spinale Musculaire Atrofie (SMA). Het secundaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van nusinersen dat intrathecaal wordt toegediend aan deelnemers met SMA met latere aanvang.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie werd uitgevoerd en het protocol werd geregistreerd door Ionis Pharmaceuticals, Inc.

In augustus 2016 werd de sponsoring van de proef overgedragen aan Biogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

126

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hongkong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hongkong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Italië
      • Messina, Italië
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Japan
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japan
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical University
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Children's Medical Center
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 12 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Ouder of voogd heeft geïnformeerde toestemming ondertekend en, indien aangegeven volgens de leeftijd van de deelnemer en institutionele richtlijnen, heeft de deelnemer geïnformeerde toestemming ondertekend
  • Medisch gediagnosticeerd zijn met Spinale Musculaire Atrofie (SMA)
  • Bij een leeftijd van meer dan 6 maanden beginnen met klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met SMA
  • Zelfstandig kunnen zitten, maar nooit zelfstandig kunnen lopen
  • Motorische functiescore (Hammersmith Functional Motor Scale - Uitgebreid) groter dan of gelijk aan 10 en kleiner dan of gelijk aan 54 bij screening
  • In staat zijn om alle onderzoeksprocedures, metingen en bezoeken te voltooien en ouder of voogd en proefpersoon voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden hebben, naar de mening van de onderzoeker
  • Een geschatte levensverwachting hebben van meer dan 2 jaar vanaf Screening, naar het oordeel van de Onderzoeker
  • Voldoe aan leeftijdsgeschikte institutionele criteria voor het gebruik van anesthesie en sedatie, als gebruik is gepland voor studieprocedures
  • Voor proefpersonen die reproductieve volwassenheid hebben bereikt, voldoe aan de studie-anticonceptievereisten

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ademhalingsinsufficiëntie, gedefinieerd door de medische noodzaak van invasieve of niet-invasieve beademing gedurende meer dan 6 uur gedurende een periode van 24 uur, bij screening
  • Medische noodzaak voor een maagvoedingssonde, waarbij de meeste voedingen langs deze route worden gegeven, zoals beoordeeld door de Site Investigator
  • Ernstige contracturen of ernstige scoliose zichtbaar bij röntgenonderzoek bij screening
  • Ziekenhuisopname voor een operatie (d.w.z. scoliose-operatie, andere operatie), longgebeurtenis of voedingsondersteuning binnen 2 maanden na screening of gepland tijdens de duur van het onderzoek
  • Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist
  • Geschiedenis van hersen- of ruggenmergziekte, inclusief tumoren, of afwijkingen door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) die de LP-procedures of cerebrospinale vloeistof (CSF) circulatie zouden verstoren
  • Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Geschiedenis van bacteriële meningitis
  • Dosering met IONIS-SMN Rx in een eerder klinisch onderzoek
  • Eerder letsel (bijv. breuk van bovenste of onderste ledematen) of chirurgische ingreep die van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om een ​​van de in het protocol vereiste resultaatmetingen uit te voeren en waarvan de proefpersoon nog niet volledig is hersteld of een stabiele basislijn heeft bereikt
  • Klinisch significante afwijkingen in hematologie of klinisch-chemische parameters of elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker, tijdens het screeningbezoek waardoor de proefpersoon ongeschikt zou worden voor opname
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (bijv. oraal albuterol of salbutamol, riluzol, carnitine, creatine, natriumfenylbutyraat, enz.), biologisch middel of apparaat binnen 1 maand na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is . Behandeling met valproaat of hydroxyurea binnen 3 maanden na screening. Elke voorgeschiedenis van gentherapie, antisense-oligonucleotidetherapie of celtransplantatie.
  • Aanhoudende medische aandoening die volgens de Site Investigator de uitvoering en beoordelingen van het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn medische handicaps (bijv. verspilling of cachexie, ernstige bloedarmoede, enz.) die de beoordeling van de veiligheid zouden verstoren of het vermogen van de proefpersoon om studieprocedures te ondergaan in gevaar zouden brengen.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Nusinersen
Nusinersen 12 mg oplossing via intrathecale (IT) injectie op dag 1, 29, 85 en 274.
Geneesmiddel: Nusinersen
Toegediend door intrathecale (IT) lumbaalpunctie (LP) injectie
Andere namen:
  • IS396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinraza
SHAM_COMPARATOR: Schijnprocedure
Schijnvergelijker op dag 1, 29, 85 en 274.
Procedure: Schijnprocedure
Kleine naaldprik in de onderrug op de plaats waar normaal gesproken de IT-injectie wordt gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score in maand 15
Tijdsspanne: Basislijn en maand 15
De HFMSE bestaat uit 33 gescoorde activiteiten die worden gebruikt om de motorische functie bij kinderen met SMA te beoordelen. De schaal is oorspronkelijk ontwikkeld met 20 gescoorde activiteiten en is ontworpen voor gebruik bij kinderen met SMA Type 2 en Type 3 met beperkte mobiliteit om objectieve informatie te geven over motoriek en klinische progressie. De uitgebreide schaal bevat een extra module van 13 items die is ontwikkeld om evaluatie van ambulante SMA-patiënten mogelijk te maken. Deelnemers werd gevraagd een specifieke activiteit uit te voeren (zoals rollen) en ze werden vervolgens beoordeeld op de kwaliteit en uitvoering van die beweging op een schaal van 0=niet in staat zijn, 1=uitgevoerd met enige compensatie en 2=zonder hulp. De totaalscore is de som van de scores voor alle activiteiten met een maximaal haalbare score van 66. Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn en maand 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een stijging van 3 punten ten opzichte van de baseline in HFMSE-score behaalde in maand 15
Tijdsspanne: Basislijn en maand 15
De HFMSE bestaat uit 33 gescoorde activiteiten die worden gebruikt om de motorische functie bij kinderen met SMA te beoordelen. De schaal is oorspronkelijk ontwikkeld met 20 gescoorde activiteiten en is ontworpen voor gebruik bij kinderen met SMA Type 2 en Type 3 met beperkte mobiliteit om objectieve informatie te geven over motoriek en klinische progressie. De uitgebreide schaal bevat een extra module van 13 items die is ontwikkeld om evaluatie van ambulante SMA-patiënten mogelijk te maken. Deelnemers werd gevraagd een specifieke activiteit uit te voeren (zoals rollen) en ze werden vervolgens beoordeeld op de kwaliteit en uitvoering van die beweging op een schaal van 0=niet in staat zijn, 1=uitgevoerd met enige compensatie en 2=zonder hulp. De totaalscore is de som van de scores voor alle activiteiten met een maximaal haalbare score van 66. Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn en maand 15
Percentage deelnemers dat een nieuwe motormijlpaal heeft bereikt in maand 15
Tijdsspanne: Maand 15
Nieuwe motorische mijlpalen worden gedefinieerd als zitten zonder ondersteuning, kruipen op handen en knieën, staan ​​met hulp, lopen met hulp, alleen staan ​​en alleen lopen.
Maand 15
Aantal nieuwe motormijlpalen behaald per deelnemer
Tijdsspanne: Maand 15
Nieuwe motorische mijlpalen worden gedefinieerd als zitten zonder ondersteuning, kruipen op handen en knieën, staan ​​met hulp, lopen met hulp, alleen staan ​​en alleen lopen.
Maand 15
Verandering ten opzichte van baseline in herziene bovenste ledematenmodule (RULM)-test
Tijdsspanne: Basislijn en maand 15
De RULM-test wordt gebruikt bij patiënten met SMA om functionele items van de bovenste ledematen te beoordelen die een afspiegeling zijn van activiteiten van het dagelijks leven (d.w.z. een blikje naar de mond brengen alsof u drinkt, een muntstuk nemen en in een doos doen, het deksel van de een container). De RULM-test heeft in totaal 20 items met een entry-item dat dient als functionele klasse-identificatie en niet bijdraagt ​​aan de totaalscore. De overige 19 punten die kunnen worden gescoord, weerspiegelen verschillende functionele domeinen en worden beoordeeld op een 3-puntensysteem met een score van 0 (niet in staat), 1 (in staat, met aanpassingen) en een maximum van 2 (in staat, geen moeite). Er is slechts 1 item (item I) dat gescoord wordt als kan/kan niet scoren, met 1 als hoogste score. Scoorbare items worden opgeteld voor een totaal scorebereik van 0-37, waarbij hogere scores een betere functie van de bovenste ledematen geven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn en maand 15
Percentage deelnemers dat stand-alone heeft bereikt
Tijdsspanne: Maand 15
Als de deelnemer niet in staat was om stand-alone te bereiken bij baseline, maar dit wel kon bereiken in maand 15, dan werden ze beschouwd als een responder. Als ze dit niet konden bereiken of als een deelnemer het onderzoek beëindigde voorafgaand aan de beoordeling van 15 maanden wegens falen van de behandeling of overlijden, werd elke toegerekende waarde genegeerd en werd de deelnemer beschouwd als een non-responder.
Maand 15
Percentage deelnemers dat het lopen met hulp heeft bereikt
Tijdsspanne: Maand 15
Als de deelnemer bij aanvang niet in staat was om met hulp te lopen, maar dit wel kon in maand 15, dan werd hij als een responder beschouwd. Als ze dit niet konden bereiken of als een deelnemer het onderzoek beëindigde voorafgaand aan de beoordeling van 15 maanden wegens falen van de behandeling of overlijden, werd elke toegerekende waarde genegeerd en werd de deelnemer beschouwd als een non-responder.
Maand 15
Aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
AE's: elk teken, symptoom of diagnose/ziekte die ongunstig of onbedoeld is, die nieuw is, of indien reeds bestaand, verergert bij deelnemers aan wie een farmaceutisch product is toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling heeft. SAE's: een gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft; een gebeurtenis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in direct levensgevaar brengt; een uitkomst die resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking die is vastgesteld bij een kind van een deelnemer; een gebeurtenis die ziekenhuisopname vereist of verlengt; een gebeurtenis die resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid. Elke andere medisch belangrijke gebeurtenis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen of interventie vereist om een ​​van de andere uitkomsten genoemd in de bovenstaande definitie te voorkomen.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Vitale functies die op klinische significantie worden beoordeeld, zijn onder meer bloeddruk in rust, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers met klinisch significante gewichtsafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Gewichtsveranderingen beoordeeld vanaf baseline tot maand 15.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers met klinisch significante neurologische onderzoeksafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Neurologische veranderingen beoordeeld op klinische significantie omvatten beoordeling van mentale status, bewustzijnsniveau, sensorische functie, motorische functie, hersenzenuwfunctie en reflexen.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Veranderingen bij lichamelijk onderzoek werden beoordeeld op klinische significantie.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumparameterafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Veranderingen in laboratoriumparameters die op klinische significantie zijn beoordeeld, omvatten serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers met abnormale, klinisch relevante post-baseline verslechtering in elektrocardiogram (ECG) in resultaten
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Het aantal deelnemers met abnormale, klinisch relevante verslechtering, gedefinieerd als deelnemers met een ECG geïnterpreteerd als abnormaal en klinisch relevant, met een vergelijking met de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
Basislijn tot en met maand 15
Aantal deelnemers dat gelijktijdig medicatie gebruikt die verband houdt met de doseringsprocedure of schijnprocedure
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Gelijktijdige medicatie omvat medicijnen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen die op of na de eerste dag van de studiebehandeling aan deelnemers worden toegediend.
Basislijn tot en met maand 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 november 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

20 februari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

20 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren