Исследование по оценке эффективности и безопасности нусинерсена (ISIS 396443) у участников с поздней спинальной мышечной атрофией (СМА) (CHERISH)

Ключевые критерии включения:

• Родитель или опекун подписал информированное согласие, и, если это указано в соответствии с возрастом участника и правилами учреждения, участник подписал информированное согласие.
• Наличие медицинского диагноза спинальной мышечной атрофии (СМА)
• Иметь начало клинических признаков и симптомов, характерных для СМА, в возрасте старше 6 месяцев.
• Уметь самостоятельно сидеть, но никогда не имел возможности ходить самостоятельно
• Иметь оценку моторной функции (расширенная шкала функциональной моторики Хаммерсмита) больше или равную 10 и меньше или равную 54 при скрининге
• Быть в состоянии выполнить все исследовательские процедуры, измерения и посещения, а родитель или опекун и субъект имеют адекватно поддерживающие психосоциальные обстоятельства, по мнению исследователя.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 2 лет после скрининга, по мнению исследователя.
• Соответствовать возрастным институциональным критериям использования анестезии и седации, если их использование планируется для процедур исследования.
• Субъекты, достигшие репродуктивной зрелости, должны удовлетворять требованиям к изучаемым противозачаточным средствам.

Ключевые критерии исключения:

• Дыхательная недостаточность, определяемая медицинской необходимостью инвазивной или неинвазивной вентиляции более 6 часов в течение 24 часов, при скрининге
• Медицинская необходимость в желудочном зонде для кормления, поскольку большинство кормлений осуществляется этим путем, по оценке исследователя участка.
• Тяжелые контрактуры или выраженный сколиоз, выявляемые при рентгенологическом исследовании при скрининге.
• Госпитализация в связи с хирургическим вмешательством (т. е. операцией по поводу сколиоза, другой хирургической операцией), легочным заболеванием или нутритивной поддержкой в ​​течение 2 месяцев после скрининга или запланирована на время исследования.
• Наличие нелеченой или неадекватно леченной активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии в любое время в течение периода скрининга.
• Заболевания головного или спинного мозга в анамнезе, включая опухоли, или аномалии, полученные при магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которые могут помешать процедурам LP или циркуляции спинномозговой жидкости (СМЖ)
• Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
• История бактериального менингита
• Дозирование IONIS-SMN Rx в любом предыдущем клиническом исследовании
• Предшествующая травма (например, перелом верхней или нижней конечности) или хирургическое вмешательство, влияющее на способность субъекта выполнять любые тесты для измерения результатов, требуемые в протоколе, и после которых субъект не полностью восстановился или не достиг стабильного исходного уровня
• Клинически значимые отклонения в гематологических или клинических химических параметрах или электрокардиограмме (ЭКГ), по оценке исследователя участка во время скринингового визита, которые сделают субъекта непригодным для включения
• Лечение другим исследуемым препаратом (например, пероральным альбутеролом или сальбутамолом, рилузолом, карнитином, креатином, фенилбутиратом натрия и т. д.), биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше . Лечение вальпроатом или гидроксимочевиной в течение 3 месяцев после скрининга. Любая история генной терапии, терапии антисмысловыми олигонуклеотидами или трансплантации клеток.
• Текущее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя участка, может помешать проведению и оценке исследования. Примерами являются медицинские ограничения (например, истощение или кахексия, тяжелая анемия и т. д.), которые могут помешать оценке безопасности или поставить под угрозу способность субъекта проходить процедуры исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.