후기 발병 척추근위축증(SMA) 환자를 대상으로 한 Nusinersen(ISIS 396443)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (CHERISH)
2021년 2월 12일 업데이트: Biogen
후기 발병 척추 근육 위축 환자에서 ISIS 396443을 척수강내로 투여한 임상 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위, 이중 맹검, 가짜 절차 통제 연구
이 연구의 1차 목적은 후발성 척수근위축증(SMA) 환자에게 척수강내 투여된 nusinersen(ISIS 396443)의 임상적 효능을 조사하는 것입니다.
2차 목표는 나중에 발병하는 SMA 참가자에게 경막내로 투여되는 nusinersen의 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Ionis Pharmaceuticals, Inc.에 의해 수행되고 프로토콜이 등록되었습니다.
2016년 8월에 임상시험 후원이 Biogen으로 이전되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
126
단계
- 3단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국
- Seoul National University Children's Hospital
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Essen, 독일
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, 독일
- University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Children's Medical Center
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Gothenburg, 스웨덴
- University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
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Barcelona, 스페인
- Hospital Sant Joan de Déu
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Messina, 이탈리아
- AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
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Rome, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
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Hyogo
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Nishinomya-shi, Hyogo, 일본
- Hyogo College of Medicine
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Tokyo
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본
- Tokyo Women's Medical University
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3JI
- McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
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Paris, 프랑스
- Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
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Hong Kong SAR
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Hong Kong, Hong Kong SAR, 홍콩
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 부모 또는 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 참가자의 연령 및 기관 지침에 따라 표시된 경우 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 척수근위축증(SMA) 진단을 받아야 합니다.
- 생후 6개월 이상에 SMA와 일치하는 임상 징후 및 증상이 시작됨
- 독립적으로 앉을 수 있지만 독립적으로 걸을 수는 없습니다.
- 스크리닝 시 운동 기능 점수(Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded)가 10 이상 54 이하임
- 연구자의 의견에 따라 모든 연구 절차, 측정 및 방문을 완료할 수 있고 부모 또는 보호자와 피험자가 적절하게 지지하는 심리사회적 환경을 가짐
- 연구자의 의견에 따라 스크리닝으로부터 2년 이상의 예상 기대 수명을 가짐
- 연구 절차를 위해 사용이 계획된 경우 마취 및 진정제 사용에 대한 연령에 적합한 기관 기준 충족
- 생식 성숙도에 도달한 피험자의 경우 연구 피임 요건을 충족합니다.
주요 제외 기준:
- 스크리닝 시 24시간 동안 6시간 이상 동안 침습적 또는 비침습적 환기에 대한 의학적 필요성으로 정의되는 호흡 부전
- 현장 조사관의 평가에 따라 대부분의 사료가 이 경로로 제공되는 위 영양관에 대한 의학적 필요성
- 스크리닝 시 X-레이 검사에서 명백한 심한 구축 또는 심한 척추측만증
- 수술(즉, 척추측만증 수술, 기타 수술), 폐 질환 또는 스크리닝 2개월 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 영양 지원을 위한 입원
- 스크리닝 기간 중 언제라도 전신적 항바이러스 또는 항균 요법을 필요로 하는 치료되지 않았거나 부적절하게 치료된 활동성 감염의 존재
- LP 절차 또는 뇌척수액(CSF) 순환을 방해할 수 있는 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에 의한 종양 또는 이상을 포함한 뇌 또는 척수 질환의 병력
- CSF 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 중추신경계(CNS) 카테터의 존재
- 세균성 수막염의 병력
- 이전 임상 연구에서 IONIS-SMN Rx로 투여
- 이전 부상(예: 상지 또는 하지 골절) 또는 프로토콜에서 요구되는 결과 측정 테스트를 수행하는 피험자의 능력에 영향을 미치고 피험자가 완전히 회복되지 않았거나 안정적인 기준선을 달성하지 못한 수술 절차
- 피험자를 포함하기에 부적합하게 만드는 스크리닝 방문 시 현장 조사관이 평가한 혈액학 또는 임상 화학 파라미터 또는 심전도(ECG)의 임상적으로 유의한 이상
- 스크리닝 1개월 이내 또는 연구 제제의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물(예: 경구용 알부테롤 또는 살부타몰, 릴루졸, 카르니틴, 크레아틴, 페닐부티르산나트륨 등), 생물학적 제제 또는 장치를 사용한 치료 . 스크리닝 3개월 이내에 발프로에이트 또는 하이드록시우레아로 치료. 유전자 요법, 안티센스 올리고뉴클레오티드 요법 또는 세포 이식의 병력.
- 현장 조사관에 따르면 연구 수행 및 평가를 방해할 진행 중인 의학적 상태. 예는 안전성 평가를 방해하거나 연구 절차를 수행하는 피험자의 능력을 손상시키는 의학적 장애(예: 소모성 또는 악액질, 심각한 빈혈 등)입니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 누시네르센
1일, 29일, 85일 및 274일에 척추강내(IT) 주사를 통한 Nusinersen 12mg 용액.
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척수강내(IT) 요추 천자(LP) 주사로 투여
다른 이름들:
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SHAM_COMPARATOR: 가짜 절차
1일, 29일, 85일 및 274일에 가짜 비교기.
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IT 주사가 일반적으로 이루어지는 위치에서 허리에 작은 바늘 찌르기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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15개월에 Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded(HFMSE) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 15개월
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HFMSE는 SMA 아동의 운동 기능을 평가하는 데 사용되는 33개의 채점 활동으로 구성됩니다.
이 척도는 원래 20점의 활동으로 개발되었으며 운동 능력과 임상 진행에 대한 객관적인 정보를 제공하기 위해 제한된 보행이 있는 SMA 유형 2 및 유형 3을 가진 어린이에게 사용하도록 고안되었습니다.
확장된 척도에는 외래 SMA 환자를 평가할 수 있도록 개발된 13개 항목의 추가 모듈이 포함됩니다.
참가자들에게 특정 활동(구르기 등)을 하도록 요청한 다음 해당 동작의 품질과 실행에 대해 0=불가능, 1=일부 보상을 받고 수행, 2=보조 없이 등급을 매겼습니다.
전체 점수는 달성 가능한 최대 점수가 66인 모든 활동에 대한 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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15개월에 HFMSE 점수 기준선에서 3점 증가를 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선 및 15개월
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HFMSE는 SMA 아동의 운동 기능을 평가하는 데 사용되는 33개의 채점 활동으로 구성됩니다.
이 척도는 원래 20점의 활동으로 개발되었으며 운동 능력과 임상 진행에 대한 객관적인 정보를 제공하기 위해 제한된 보행이 있는 SMA 유형 2 및 유형 3을 가진 어린이에게 사용하도록 고안되었습니다.
확장된 척도에는 외래 SMA 환자를 평가할 수 있도록 개발된 13개 항목의 추가 모듈이 포함됩니다.
참가자들에게 특정 활동(구르기 등)을 하도록 요청한 다음 해당 동작의 품질과 실행에 대해 0=불가능, 1=일부 보상을 받고 수행, 2=보조 없이 등급을 매겼습니다.
전체 점수는 달성 가능한 최대 점수가 66인 모든 활동에 대한 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 15개월
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15개월차에 새로운 모터 이정표를 달성한 참가자의 비율
기간: 15개월
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새로운 운동 이정표는 지지대 없이 앉기, 손과 무릎으로 기어가기, 도움을 받아 서기, 도움을 받아 걷기, 혼자 서기 및 혼자 걷기로 정의됩니다.
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15개월
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참가자당 달성한 새로운 자동차 이정표 수
기간: 15개월
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새로운 운동 이정표는 지지대 없이 앉기, 손과 무릎으로 기어가기, 도움을 받아 서기, 도움을 받아 걷기, 혼자 서기 및 혼자 걷기로 정의됩니다.
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15개월
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수정된 상지 모듈(RULM) 테스트의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 15개월
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RULM 검사는 SMA 환자에서 일상 생활 활동을 반영하는 상지 기능적 능력 항목을 평가하는 데 사용됩니다. 컨테이너).
RULM 테스트에는 기능적 클래스 식별 역할을 하는 항목이 포함된 총 20개의 항목이 있으며 총 점수에 기여하지 않습니다.
나머지 19개의 채점 가능한 항목은 서로 다른 기능적 영역을 반영하며 0점(불가능), 1점(가능, 수정 가능), 최대 2점(가능, 어려움 없음)의 3점 시스템으로 등급이 매겨집니다.
채점 가능/불가능으로 채점되는 항목(항목 I)은 1개뿐이며 1이 가장 높은 점수입니다.
채점 가능한 항목은 총점 범위 0-37에 대해 합산되며 점수가 높을수록 상지 기능이 증가합니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 15개월
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독립을 달성한 참가자의 비율
기간: 15개월
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참가자가 기준선에서 홀로 서기를 달성할 수 없었지만 15개월에 이를 달성할 수 있는 경우 응답자로 간주되었습니다.
이를 달성할 수 없거나 참가자가 치료 실패 또는 사망으로 인해 15개월 평가 이전에 연구를 종료한 경우 귀속 값은 무시되고 참가자는 무응답자로 간주되었습니다.
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15개월
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도움을 받아 걷기를 달성한 참가자의 비율
기간: 15개월
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참가자가 기준선에서 도움으로 걷기를 달성할 수 없었지만 15개월에 이를 달성할 수 있는 경우 응답자로 간주되었습니다.
이를 달성할 수 없거나 참가자가 치료 실패 또는 사망으로 인해 15개월 평가 이전에 연구를 종료한 경우 귀속 값은 무시되고 참가자는 무응답자로 간주되었습니다.
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15개월
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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AE: 바람직하지 않거나 의도하지 않은, 새롭거나 기존에 존재하는 경우 제약 제품을 투여받은 참여자에서 악화되고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 징후, 증상 또는 진단/질병.
SAE: 사망을 초래하는 이벤트; 조사관의 관점에서 참가자를 즉각적인 사망 위험에 처하게 하는 사건; 참가자의 자녀에게 진단된 선천적 기형/선천적 결함을 초래하는 결과; 입원 환자 입원이 필요하거나 연장되는 사건; 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하는 사건.
연구자의 의견에 따라 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 기타 의학적으로 중요한 사건.
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기준선부터 15개월까지
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임상적으로 유의미한 활력 징후 이상이 있는 참여자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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임상적 중요성에 대해 평가된 활력 징후에는 안정 시 혈압, 맥박, 호흡수 및 체온이 포함됩니다.
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기준선부터 15개월까지
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임상적으로 유의미한 체중 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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기준선에서 15개월까지 체중 변화를 평가했습니다.
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기준선부터 15개월까지
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임상적으로 유의미한 신경학적 검사 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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임상적 의미에 대해 평가된 신경학적 변화에는 정신 상태, 의식 수준, 감각 기능, 운동 기능, 뇌신경 기능 및 반사에 대한 평가가 포함됩니다.
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기준선부터 15개월까지
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임상적으로 유의미한 신체 검사 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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신체 검사 변화는 임상적 중요성에 대해 평가되었습니다.
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기준선부터 15개월까지
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임상적으로 유의미한 검사실 매개변수 이상이 있는 참여자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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임상적 중요성에 대해 평가된 실험실 매개변수 변경에는 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요검사가 포함됩니다.
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기준선부터 15개월까지
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결과에서 비정상적이고 임상적으로 관련된 심전도(ECG) 기준선 이후 악화가 있는 참가자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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베이스라인 값과 비교하여 비정상적이고 임상적으로 관련이 있는 것으로 해석되는 ECG가 있는 참가자로 정의되는 비정상적이고 임상적으로 관련된 악화가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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기준선부터 15개월까지
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투약 절차 또는 가짜 절차와 관련된 병용 약물을 복용하는 참가자 수
기간: 기준선부터 15개월까지
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병용 약물에는 연구 치료의 첫날 또는 그 이후에 참여자에게 투여되는 처방약 및 비처방약이 포함됩니다.
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기준선부터 15개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA, Day JW, Campbell C, Connolly AM, Iannaccone ST, Kirschner J, Kuntz NL, Saito K, Shieh PB, Tulinius M, Mazzone ES, Montes J, Bishop KM, Yang Q, Foster R, Gheuens S, Bennett CF, Farwell W, Schneider E, De Vivo DC, Finkel RS; CHERISH Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2018 Feb 15;378(7):625-635. doi: 10.1056/NEJMoa1710504.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 11월 24일
기본 완료 (실제)
2017년 2월 20일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 12일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISIS 396443-CS4
- 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
척추 근육 위축에 대한 임상 시험
-
Rennes University Hospital완전한