Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Nusinersen (ISIS 396443) u uczestników z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) o późniejszym początku (CHERISH)

12 lutego 2021 zaktualizowane przez: Biogen

Faza 3, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie pozorowane w celu oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa ISIS 396443 podawanego dokanałowo pacjentom z rdzeniowym zanikiem mięśni o późniejszym początku

Głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności klinicznej nusinersenu (ISIS 396443) podawanego dokanałowo uczestnikom z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) o późniejszym początku. Celem drugorzędnym jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji nusinersenu podawanego dokanałowo uczestnikom z SMA o późniejszym początku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostało przeprowadzone, a protokół zarejestrowany przez firmę Ionis Pharmaceuticals, Inc.

W sierpniu 2016 r. sponsoring badania został przeniesiony na firmę Biogen.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

126

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Hongkong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hongkong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Japonia
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japonia
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
        • Tokyo Women's Medical University
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Niemcy
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Republika Korei
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Children's Medical Center
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Włochy
      • Messina, Włochy
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Włochy
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 12 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Rodzic lub opiekun podpisał świadomą zgodę i, jeśli jest to wskazane ze względu na wiek uczestnika i wytyczne instytucjonalne, uczestnik podpisał świadomą zgodę
  • Zdiagnozować medycznie rdzeniowy zanik mięśni (SMA)
  • Mają początek objawów klinicznych i podmiotowych odpowiadających SMA w wieku powyżej 6 miesięcy
  • Być w stanie samodzielnie siedzieć, ale nigdy nie miał możliwości samodzielnego chodzenia
  • Mieć wynik w zakresie funkcji motorycznych (funkcjonalna skala motoryczna Hammersmitha — rozszerzona) większy lub równy 10 i mniejszy lub równy 54 podczas badania przesiewowego
  • Być w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze, pomiary i wizyty, a rodzic lub opiekun i pacjent mają odpowiednio wspierające warunki psychospołeczne, w opinii badacza
  • Mają szacunkową oczekiwaną długość życia większą niż 2 lata od badania przesiewowego, w opinii badacza
  • Spełnij odpowiednie dla wieku kryteria instytucjonalne dotyczące stosowania znieczulenia i sedacji, jeśli planowane jest ich użycie w procedurach badawczych
  • W przypadku osób, które osiągnęły dojrzałość reprodukcyjną, należy spełnić wymagania dotyczące antykoncepcji w badaniu

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Niewydolność oddechowa, zdefiniowana jako medyczna konieczność wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej przez ponad 6 godzin w ciągu 24 godzin, podczas badania przesiewowego
  • Konieczność medyczna dla sondy do karmienia żołądkowego, gdzie większość pokarmów jest podawana tą drogą, według oceny badacza terenu
  • Ciężkie przykurcze lub ciężka skolioza widoczna na zdjęciu rentgenowskim podczas badania przesiewowego
  • Hospitalizacja w celu przeprowadzenia operacji (tj. operacji skoliozy, innej operacji), zdarzenia płucnego lub wsparcia żywieniowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub planowanego w czasie trwania badania
  • Obecność nieleczonej lub niewłaściwie leczonej czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego
  • Historia chorób mózgu lub rdzenia kręgowego, w tym guzów lub nieprawidłowości w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), które mogłyby zakłócać procedury LP lub krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
  • Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego lub wszczepionego cewnika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Historia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych
  • Dawkowanie z IONIS-SMN Rx w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym
  • Wcześniejszy uraz (np. złamanie kończyny górnej lub dolnej) lub zabieg chirurgiczny, który wpływa na zdolność pacjenta do wykonania któregokolwiek z testów miar wyników wymaganych w protokole i po którym pacjent nie w pełni wyzdrowiał lub nie osiągnął stabilnego poziomu wyjściowego
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach hematologicznych lub chemii klinicznej lub elektrokardiogramie (EKG), ocenione przez badacza ośrodka podczas wizyty przesiewowej, które uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do włączenia
  • Leczenie innym badanym lekiem (np. doustnym albuterolem lub salbutamolem, riluzolem, karnityną, kreatyną, fenylomaślanem sodu itp.), środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy . Leczenie walproinianem lub hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Każda historia terapii genowej, antysensownej terapii oligonukleotydami lub przeszczepu komórek.
  • Trwający stan chorobowy, który zdaniem badacza miejsca mógłby zakłócić prowadzenie i ocenę badania. Przykładami są niepełnosprawność medyczna (np. wyniszczenie lub kacheksja, ciężka niedokrwistość itp.), która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub zagrozić zdolności podmiotu do poddania się procedurom badawczym.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Nusinersen
Nusinersen 12 mg roztwór we wstrzyknięciu dokanałowym (IT) w dniach 1, 29, 85 i 274.
Lek: Nusinersen
Podawany przez wstrzyknięcie dokanałowe (IT) nakłucia lędźwiowego (LP).
Inne nazwy:
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinraza
SHAM_COMPARATOR: Pozorowana procedura
Fałszywy komparator w dniach 1, 29, 85 i 274.
Procedura: Pozorowana procedura
Małe nakłucie igłą w dolnej części pleców w miejscu, w którym zwykle wykonuje się zastrzyk IT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w funkcjonalnej skali motorycznej Hammersmitha — wynik rozszerzony (HFMSE) w 15. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 15
HFMSE składa się z 33 punktowanych czynności służących do oceny funkcji motorycznych u dzieci z SMA. Skala została pierwotnie opracowana z 20 ocenianymi czynnościami i została opracowana do stosowania u dzieci z SMA typu 2 i typu 3 z ograniczonym poruszaniem się, aby dostarczyć obiektywnych informacji na temat zdolności motorycznych i postępu klinicznego. Rozszerzona skala zawiera dodatkowy moduł 13 pozycji opracowanych w celu umożliwienia ambulatoryjnej oceny chorych na SMA. Uczestników poproszono o wykonanie określonej czynności (takiej jak turlanie się), a następnie oceniano ich jakość i wykonanie tego ruchu w skali 0 = brak możliwości, 1 = wykonanie z pewną kompensacją i 2 = bez pomocy. Ogólny wynik jest sumą punktów za wszystkie działania z maksymalnym możliwym do uzyskania wynikiem 66. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
Wartość bazowa i miesiąc 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 3-punktowy wzrost wyniku HFMSE w 15. miesiącu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 15
HFMSE składa się z 33 punktowanych czynności służących do oceny funkcji motorycznych u dzieci z SMA. Skala została pierwotnie opracowana z 20 ocenianymi czynnościami i została opracowana do stosowania u dzieci z SMA typu 2 i typu 3 z ograniczonym poruszaniem się, aby dostarczyć obiektywnych informacji na temat zdolności motorycznych i postępu klinicznego. Rozszerzona skala zawiera dodatkowy moduł 13 pozycji opracowanych w celu umożliwienia ambulatoryjnej oceny chorych na SMA. Uczestników poproszono o wykonanie określonej czynności (takiej jak turlanie się), a następnie oceniano ich jakość i wykonanie tego ruchu w skali 0 = brak możliwości, 1 = wykonanie z pewną kompensacją i 2 = bez pomocy. Ogólny wynik jest sumą punktów za wszystkie działania z maksymalnym możliwym do uzyskania wynikiem 66. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
Wartość bazowa i miesiąc 15
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli nowy kamień milowy motoryczny w 15. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 15
Nowe kamienie milowe rozwoju motorycznego definiuje się jako siedzenie bez podparcia, czołganie się na rękach i kolanach, stanie z pomocą, chodzenie z pomocą, samodzielne stanie i samodzielne chodzenie.
Miesiąc 15
Liczba osiągniętych nowych kamieni milowych motorycznych na uczestnika
Ramy czasowe: Miesiąc 15
Nowe kamienie milowe rozwoju motorycznego definiuje się jako siedzenie bez podparcia, czołganie się na rękach i kolanach, stanie z pomocą, chodzenie z pomocą, samodzielne stanie i samodzielne chodzenie.
Miesiąc 15
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w poprawionym teście modułu kończyny górnej (RULM).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 15
Test RULM jest stosowany u pacjentów z SMA do oceny elementów sprawności funkcjonalnej kończyn górnych, które odzwierciedlają codzienne czynności (tj. pojemnik). Test RULM składa się w sumie z 20 pozycji z pozycją wejściową, która służy jako identyfikacja klasy funkcjonalnej i nie ma wpływu na całkowity wynik. Pozostałe 19 ocenianych pozycji odzwierciedla różne domeny funkcjonalne i są oceniane w systemie 3-punktowym z wynikiem 0 (niezdolny), 1 (zdolny, z modyfikacją) i maksymalnie 2 (zdolny, bez trudności). Jest tylko 1 pozycja (pozycja I), która jest oceniana jako punktacja może/nie może, przy czym 1 to najwyższa ocena. Punktowane pozycje są sumowane dla całkowitego zakresu punktacji 0-37, przy czym wyższe wyniki zwiększają doskonałą funkcję kończyny górnej. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
Wartość bazowa i miesiąc 15
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli samodzielność
Ramy czasowe: Miesiąc 15
Jeśli uczestnik nie był w stanie samodzielnie stać na początku badania, ale mógł to osiągnąć w 15. miesiącu, wówczas uznano go za reagującego. Jeśli nie mogli tego osiągnąć lub jeśli uczestnik zakończył badanie przed 15-miesięczną oceną z powodu niepowodzenia leczenia lub śmierci, wówczas wszelkie przypisane wartości zostały zignorowane, a uczestnik został uznany za niereagującego.
Miesiąc 15
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli chodzenie z pomocą
Ramy czasowe: Miesiąc 15
Jeśli uczestnik nie był w stanie chodzić z pomocą na początku badania, ale mógł to osiągnąć w 15. miesiącu, uznano go za reagującego. Jeśli nie mogli tego osiągnąć lub jeśli uczestnik zakończył badanie przed 15-miesięczną oceną z powodu niepowodzenia leczenia lub śmierci, wówczas wszelkie przypisane wartości zostały zignorowane, a uczestnik został uznany za niereagującego.
Miesiąc 15
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
AE: jakikolwiek objaw, objaw lub diagnoza/choroba, które są niekorzystne lub niezamierzone, które są nowe lub jeśli występowały wcześniej, pogarszają się u uczestników, którym podawano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie mają związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE: zdarzenie skutkujące śmiercią; zdarzenie, które zdaniem badacza naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko śmierci; wynik skutkujący wadą wrodzoną/wadą wrodzoną zdiagnozowaną u dziecka uczestnika; zdarzenie wymagające lub przedłużające pobyt w szpitalu; zdarzenie, które powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność. Każde inne zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia, które w opinii badacza może zagrozić uczestnikowi lub może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z innych zdarzeń wymienionych w powyższej definicji.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Oznaki życiowe oceniane pod kątem istotności klinicznej obejmują spoczynkowe ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi odchyleniami w masie ciała
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Zmiany masy ciała oceniane od wartości początkowej do miesiąca 15.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniu neurologicznym
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Zmiany neurologiczne oceniane pod kątem istotności klinicznej obejmują ocenę stanu psychicznego, poziomu świadomości, funkcji czuciowych, funkcji motorycznych, funkcji nerwów czaszkowych i odruchów.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w badaniu fizykalnym
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Zmiany w badaniu przedmiotowym oceniano pod kątem istotności klinicznej.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Zmiany parametrów laboratoryjnych oceniane pod kątem istotności klinicznej obejmują chemię surowicy, hematologię, krzepnięcie i analizę moczu.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników z nieprawidłowym, istotnym klinicznie pogorszeniem wyników elektrokardiogramu (EKG) po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Podana jest liczba uczestników z nieprawidłowym, istotnym klinicznie pogorszeniem, zdefiniowanym jako uczestnicy, u których zapis EKG został zinterpretowany jako nieprawidłowy i klinicznie istotny, z porównaniem z wartością wyjściową.
Wartość bazowa do miesiąca 15
Liczba uczestników przyjmujących jakiekolwiek leki towarzyszące związane z procedurą dawkowania lub procedurą pozorowaną
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 15
Leki towarzyszące obejmują leki na receptę i bez recepty, podawane uczestnikom pierwszego dnia leczenia w ramach badania lub później.
Wartość bazowa do miesiąca 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biogen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

20 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

20 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj