En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos Nusinersen (ISIS 396443) hos deltagare med senare insättande spinal muskelatrofi (SMA) (CHERISH)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Förälder eller vårdnadshavare har undertecknat informerat samtycke och, om detta anges enligt deltagarens ålder och institutionella riktlinjer, har deltagaren undertecknat informerat samtycke
• Bli medicinskt diagnostiserad med spinal muskelatrofi (SMA)
• Har debut av kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SMA vid äldre än 6 månaders ålder
• Kunna sitta självständigt, men har aldrig haft förmågan att gå självständigt
• Ha motorfunktionspoäng (Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded) större än eller lika med 10 och mindre än eller lika med 54 vid screening
• Kunna genomföra alla studieprocedurer, mätningar och besök och förälder eller vårdnadshavare och försöksperson har tillräckligt stödjande psykosociala omständigheter, enligt utredarens uppfattning
• Ha en beräknad förväntad livslängd på mer än 2 år från screening, enligt utredarens uppfattning
• Uppfyll åldersanpassade institutionella kriterier för användning av anestesi och sedering, om användning är planerad för studieprocedurer
• För försökspersoner som har nått reproduktiv mognad, tillgodose studiernas krav på preventivmedel

Viktiga uteslutningskriterier:

• Andningsinsufficiens, definierad av den medicinska nödvändigheten av invasiv eller icke-invasiv ventilation i mer än 6 timmar under en 24-timmarsperiod, vid screening
• Medicinsk nödvändighet för en sond för magsäck, där majoriteten av matningen ges via denna väg, enligt bedömning av platsutredaren
• Allvarliga kontrakturer eller svår skolios uppenbar vid röntgenundersökning vid screening
• Sjukhusinläggning för operation (d.v.s. skolioskirurgi, annan operation), lunghändelse eller näringsstöd inom 2 månader efter screening eller planerad under studiens varaktighet
• Närvaro av en obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling när som helst under screeningsperioden
• Historik med hjärn- eller ryggmärgssjukdom, inklusive tumörer, eller abnormiteter genom magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som skulle störa LP-procedurerna eller cerebrospinalvätskans (CSF) cirkulation
• Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad kateter i det centrala nervsystemet (CNS)
• Historik av bakteriell meningit
• Dosering med IONIS-SMN Rx i någon tidigare klinisk studie
• Tidigare skada (t.ex. fraktur i övre eller nedre extremiteterna) eller kirurgiskt ingrepp som påverkar patientens förmåga att utföra någon av de resultatmåttstest som krävs i protokollet och från vilken patienten inte har återhämtat sig helt eller uppnått en stabil baslinje
• Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologiska eller kliniska kemiska parametrar eller elektrokardiogram (EKG), som bedömts av platsutredaren, vid screeningbesöket som skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering
• Behandling med ett annat prövningsläkemedel (t.ex. oral albuterol eller salbutamol, riluzol, karnitin, kreatin, natriumfenylbutyrat, etc), biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längre . Behandling med valproat eller hydroxiurea inom 3 månader efter screening. Någon historia av genterapi, antisense-oligonukleotidterapi eller celltransplantation.
• Pågående medicinskt tillstånd som enligt platsutredaren skulle störa genomförandet och bedömningarna av studien. Exempel är medicinsk funktionsnedsättning (t.ex. slöseri eller kakexi, svår anemi, etc.) som skulle störa bedömningen av säkerhet eller skulle äventyra försökspersonens förmåga att genomgå studieprocedurer.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.