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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de Nusinersen (ISIS 396443) em participantes com atrofia muscular espinhal (SMA) de início tardio (CHERISH)

12 de fevereiro de 2021 atualizado por: Biogen

Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por procedimento simulado para avaliar a eficácia clínica e a segurança do ISIS 396443 administrado por via intratecal em pacientes com atrofia muscular espinhal de início tardio

O objetivo principal deste estudo é examinar a eficácia clínica de nusinersen (ISIS 396443) administrado por via intratecal a participantes com Atrofia Muscular Espinhal (SMA) de início tardio. O objetivo secundário é examinar a segurança e a tolerabilidade do nusinersen administrado por via intratecal a participantes com SMA de início tardio.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi conduzido e o protocolo foi registrado pela Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Em agosto de 2016, o patrocínio do estudo foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

126

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemanha
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center
  • França
      • Paris, França
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hong Kong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hong Kong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Itália
      • Messina, Itália
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Itália
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Japão
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japão
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão
        • Tokyo Women's Medical University
  • Republica da Coréia
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 12 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O pai ou responsável assinou o consentimento informado e, se indicado pela idade do participante e pelas diretrizes institucionais, o participante assinou o consentimento informado
  • Ser clinicamente diagnosticado com Atrofia Muscular Espinhal (SMA)
  • Têm início de sinais e sintomas clínicos consistentes com AME acima dos 6 meses de idade
  • Ser capaz de sentar-se de forma independente, mas nunca teve a capacidade de andar de forma independente
  • Ter Pontuação da Função Motora (Escala Motora Funcional de Hammersmith - Expandida) maior ou igual a 10 e menor ou igual a 54 na Triagem
  • Ser capaz de concluir todos os procedimentos, medições e visitas do estudo e os pais ou responsáveis ​​e o sujeito tiverem circunstâncias psicossociais de suporte adequado, na opinião do Investigador
  • Ter uma expectativa de vida estimada superior a 2 anos a partir da triagem, na opinião do investigador
  • Atender aos critérios institucionais apropriados à idade para uso de anestesia e sedação, se o uso for planejado para procedimentos do estudo
  • Para indivíduos que atingiram a maturidade reprodutiva, satisfaçam os requisitos contraceptivos do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Insuficiência respiratória, definida pela necessidade médica de ventilação invasiva ou não invasiva por tempo superior a 6 horas durante um período de 24 horas, na Triagem
  • Necessidade médica de uma sonda de alimentação gástrica, onde a maioria dos alimentos são administrados por esta via, conforme avaliado pelo Investigador do Local
  • Contraturas graves ou escoliose grave evidentes no exame de raios-X na triagem
  • Hospitalização para cirurgia (ou seja, cirurgia de escoliose, outra cirurgia), evento pulmonar ou suporte nutricional dentro de 2 meses da triagem ou planejado durante a duração do estudo
  • Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica em qualquer momento durante o período de triagem
  • História de doença cerebral ou da medula espinhal, incluindo tumores, ou anormalidades por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) que possam interferir nos procedimentos de LP ou na circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR)
  • Presença de um shunt implantado para a drenagem do LCR ou de um cateter implantado do sistema nervoso central (SNC)
  • História de meningite bacteriana
  • Dosagem com IONIS-SMN Rx em qualquer estudo clínico anterior
  • Lesão anterior (por exemplo, fratura do membro superior ou inferior) ou procedimento cirúrgico que afeta a capacidade do sujeito de realizar qualquer teste de medida de resultado exigido no protocolo e do qual o sujeito não se recuperou totalmente ou alcançou uma linha de base estável
  • Anormalidades clinicamente significativas em hematologia ou parâmetros de química clínica ou eletrocardiograma (ECG), conforme avaliado pelo Investigador do Centro, na visita de triagem que tornaria o sujeito inadequado para inclusão
  • Tratamento com outro medicamento experimental (por exemplo, albuterol oral ou salbutamol, riluzol, carnitina, creatina, fenilbutirato de sódio, etc.), agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo . Tratamento com valproato ou hidroxiureia dentro de 3 meses após a triagem. Qualquer história de terapia genética, terapia com oligonucleotídeos antisense ou transplante de células.
  • Condição médica contínua que, de acordo com o investigador do local, interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Exemplos são incapacidade médica (por exemplo, caquexia ou caquexia, anemia grave, etc.) que interferiria na avaliação da segurança ou comprometeria a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Nusinersen
Nusinersen solução de 12 mg via injeção intratecal (IT) nos dias 1, 29, 85 e 274.
Medicamento: Nusinersen
Administrado por injeção intratecal (IT) por punção lombar (LP)
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinraza
SHAM_COMPARATOR: Procedimento falso
Comparador falso nos dias 1, 29, 85 e 274.
Procedimento: Procedimento falso
Pequena picada de agulha na parte inferior das costas no local onde a injeção IT é normalmente feita

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação da Escala Motora Funcional de Hammersmith - Expandida (HFMSE) no mês 15
Prazo: Linha de base e mês 15
O HFMSE consiste em 33 atividades pontuadas usadas para avaliar a função motora em crianças com SMA. A escala foi originalmente desenvolvida com 20 atividades pontuadas e foi concebida para uso em crianças com SMA tipo 2 e tipo 3 com deambulação limitada para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e progressão clínica. A escala expandida inclui um módulo adicional de 13 itens desenvolvidos para permitir a avaliação ambulatorial de pacientes com AME. Os participantes foram solicitados a fazer uma atividade específica (como rolar) e então foram avaliados pela qualidade e execução desse movimento em uma escala de 0=ser incapaz, 1=realizado com alguma compensação e 2=sem ajuda. A pontuação geral é a soma das pontuações para todas as atividades com uma pontuação máxima alcançável de 66. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
Linha de base e mês 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes que alcançaram um aumento de 3 pontos desde a linha de base na pontuação do HFMSE no mês 15
Prazo: Linha de base e mês 15
O HFMSE consiste em 33 atividades pontuadas usadas para avaliar a função motora em crianças com SMA. A escala foi originalmente desenvolvida com 20 atividades pontuadas e foi concebida para uso em crianças com SMA tipo 2 e tipo 3 com deambulação limitada para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e progressão clínica. A escala expandida inclui um módulo adicional de 13 itens desenvolvidos para permitir a avaliação ambulatorial de pacientes com AME. Os participantes foram solicitados a fazer uma atividade específica (como rolar) e então foram avaliados pela qualidade e execução desse movimento em uma escala de 0=ser incapaz, 1=realizado com alguma compensação e 2=sem ajuda. A pontuação geral é a soma das pontuações para todas as atividades com uma pontuação máxima alcançável de 66. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
Linha de base e mês 15
Proporção de participantes que alcançaram qualquer novo marco motor no mês 15
Prazo: Mês 15
Novos marcos motores são definidos como sentar sem apoio, engatinhar com as mãos e joelhos, ficar de pé com ajuda, andar com ajuda, ficar de pé sozinho e andar sozinho.
Mês 15
Número de novos marcos motores alcançados por participante
Prazo: Mês 15
Novos marcos motores são definidos como sentar sem apoio, engatinhar com as mãos e joelhos, ficar de pé com ajuda, andar com ajuda, ficar de pé sozinho e andar sozinho.
Mês 15
Alteração da linha de base no teste do módulo do membro superior revisado (RULM)
Prazo: Linha de base e mês 15
O Teste RULM é usado em pacientes com AME para avaliar itens de capacidade funcional do membro superior que refletem as atividades da vida diária (ou seja, levar uma lata à boca como se estivesse bebendo, pegar uma moeda e colocá-la em uma caixa, remover a tampa um container). O teste RULM possui um total de 20 itens com um item de entrada que serve como identificação da classe funcional e não contribui para a pontuação total. Os 19 itens restantes refletem diferentes domínios funcionais e são classificados em um sistema de 3 pontos com uma pontuação de 0 (incapaz), 1 (capaz, com modificação) e um máximo de 2 (capaz, sem dificuldade). Existe apenas 1 item (item I) que é pontuado como pode/não pode pontuar, sendo 1 a pontuação mais alta. Itens pontuáveis ​​são somados para uma faixa de pontuação total de 0-37, com pontuações mais altas aumentadas em grande função do membro superior. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
Linha de base e mês 15
Proporção de participantes que conseguiram ficar em pé sozinhos
Prazo: Mês 15
Se o participante não conseguir ficar de pé sozinho na linha de base, mas conseguir isso no mês 15, ele será considerado um respondedor. Se eles não conseguissem isso ou se um participante encerrasse o estudo antes da avaliação de 15 meses devido a falha no tratamento ou morte, qualquer valor imputado era ignorado e o participante era considerado como não respondedor.
Mês 15
Proporção de participantes que conseguiram andar com ajuda
Prazo: Mês 15
Se o participante não conseguisse andar com assistência na linha de base, mas conseguisse fazê-lo no mês 15, ele era considerado respondedor. Se eles não conseguissem isso ou se um participante encerrasse o estudo antes da avaliação de 15 meses devido a falha no tratamento ou morte, qualquer valor imputado era ignorado e o participante era considerado como não respondedor.
Mês 15
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até o mês 15
EAs: qualquer sinal, sintoma ou diagnóstico/doença desfavorável ou não intencional, que seja novo, ou se preexistente, piora em participantes que receberam um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento. SAEs: evento que resulta em morte; um evento que, na visão do investigador, coloca o participante em risco imediato de morte; um resultado que resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito diagnosticado em um filho de um participante; um evento que requeira ou prolongue a internação hospitalar; um evento que resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa. Qualquer outro evento clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa prejudicar o participante ou exigir intervenção para evitar um dos outros resultados listados na definição acima.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas
Prazo: Linha de base até o mês 15
Os sinais vitais avaliados para significância clínica incluem pressão arterial em repouso, pulso, frequência respiratória e temperatura.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes com anormalidades de peso clinicamente significativas
Prazo: Linha de base até o mês 15
Alterações de peso avaliadas desde a linha de base até o mês 15.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame neurológico
Prazo: Linha de base até o mês 15
Alterações neurológicas avaliadas quanto à significância clínica incluem avaliação do estado mental, nível de consciência, função sensorial, função motora, função do nervo craniano e reflexos.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame físico
Prazo: Linha de base até o mês 15
Alterações no exame físico foram avaliadas quanto à significância clínica.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes com anormalidades de parâmetros laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Linha de base até o mês 15
Alterações de parâmetros laboratoriais avaliadas quanto à significância clínica incluem química sérica, hematologia, coagulação e urinálise.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes com piora anormal e clinicamente relevante após a linha de base no eletrocardiograma (ECG) nos resultados
Prazo: Linha de base até o mês 15
É relatado o número de participantes com piora anormal e clinicamente relevante, definido como participantes com um ECG interpretado como anormal e clinicamente relevante, com uma comparação com o valor da linha de base.
Linha de base até o mês 15
Número de participantes tomando qualquer medicamento concomitante relacionado ao procedimento de dosagem ou procedimento simulado
Prazo: Linha de base até o mês 15
Os medicamentos concomitantes incluem medicamentos prescritos e de venda livre administrados aos participantes no ou após o primeiro dia de tratamento do estudo.
Linha de base até o mês 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

24 de novembro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

20 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

20 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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