固形腫瘍を有する女性被験者における併用経口避妊薬（ノルエチンドロンとエチニルエストラジオール）に対するトラメチニブの反復投与の影響を判定するための薬物動態（PK）および安全性研究

包含基準:

• インフォームドコンセントへの署名時の年齢は 18 歳以上、59 歳未満の女性被験者です。
• 標準治療に反応しない、または承認された治療法がない固形腫瘍悪性腫瘍（除外基準にリストされている除外悪性腫瘍を除く）の組織学的または細胞学的に確認された診断がある。
• インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームド・コンセントを与えることができます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
• 体格指数 (BMI) が 19 ～ 40 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内である
• 非喫煙者であるか、スクリーニング時から治療後のフォローアップ訪問またはMEKロールオーバー研究（MEK114375）への移行まで、タバコおよび/またはニコチン含有製品の使用を控える意思がある。
• 以下の基準のいずれかを満たします: 現在、ORTHO-NOVUM® 錠剤 1/35 の安定したレジメンを受けている、または代替 OC の安定したレジメンから ORTHO-NOVUM® 錠剤 1/35 のレジメンに切り替える意思がある、またはORTHO-NOVUM® タブレット 1/35 の投与を開始したい
• -治験治療の初回投与後7日以内に、血清ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査が陰性である
• 以下の基準のいずれかを満たします: 妊娠の可能性がない - 両側卵管結紮または卵管閉塞、または卵巣摘出術を伴わない子宮摘出術(少なくとも1つの機能する卵巣が必要)を有する女性として定義されます。妊娠の可能性があり、治験治療の初回投与前の少なくとも14日間、治療後のフォローアップ来院が完了するかマイトジェン活性化避妊薬への移行が完了するまで、OCに加えて適切な避妊方法を使用することに同意する。細胞外シグナル調節キナーゼ (MEK) ロールオーバー研究 (MEK114375)
• 以前の治療に関連した毒性がない。登録時にグレード 1 (脱毛症を除く) である。
• 経口投与された薬を飲み込み、保持することができる
• 以下の適切なベースライン臓器機能を有する: 血液学的 (絶対好中球数 >=1.2 × 10^9/L; ヘモグロビン >=9 g/dL; 血小板 >=75 × 10^9/L; プロトロンビン時間/国際正規化比 [PT] /INR] および部分トロンボプラスチン時間 [PTT] <=1.5x 正常上限値 [ULN])。肝臓（アルブミン >=2.5 g/dL; 総ビリルビン <=1.5xULN [ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5x ULN は許容される]）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2.5xULN; 肝転移または腫瘍浸潤が確認されたALT。 >2.5xULN ただし <=5xULN);腎臓 (クレアチニンまたは <=1.5 ULN; 計算されたクレアチニン クリアランス [Cockcroft-Gault 式により計算] >=50 ミリリットル/分 [mL/分])。心臓 (左心室駆出率 [LVEF] >= 心エコー図 [ECHO] またはマルチゲート収集スキャン [MUGA] による正常下限 [LLN])

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

• MEK阻害剤への曝露歴がある
• トラメチニブ療法はこれらの集団では最小限の効果しか示されていないため、次のいずれかの腫瘍タイプが除外されています: BRAF V600E 変異黒色腫および以前の BRAF 阻害剤療法が失敗した。転移性膵臓がん
• -登録前の21日以内に大手術による広範囲の放射線療法、または抗がん療法（例：遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法）を受けている、および/または事前14日以内に遅延毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法を受けている入学まで。 長期にわたる固定化は研究開始前に解決されていなければなりません。
• ORTHO-NOVUM® 錠剤の投与は禁忌となるため除外される、以下にリストされる既知または疑いのある癌腫を患っている：乳癌、子宮内膜癌、BRCA+卵巣癌、またはその他の既知または疑いのあるエストロゲン依存性腫瘍、または肝細胞癌
• 別の悪性腫瘍の病歴がある: 例外: 以下の対象: 3 年間無病である、または;完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある、または;前の除外基準にリストされている除外悪性腫瘍以外に、緩徐進行性の二次悪性腫瘍がある。
• 余命は3か月未満です
• 間質性肺炎または肺炎の既往歴がある。
• 網膜静脈閉塞症（RVO）の既往歴がある
• 経口避妊薬（OC）の投与を禁忌とする以下のいずれかの病歴がある： 制御不能または治療抵抗性の高血圧。 注: 治療抵抗性高血圧は、収縮期血圧が 140 水銀柱ミリメートル (mmHg) を超え、拡張期血圧が 90 mmHg を超え、降圧療法によって制御できない血圧として定義されます。血管障害（神経障害、網膜症、腎症）を伴う糖尿病（1型および2型）。 脳卒中;静脈血栓塞栓症または第V因子ライデン変異を含む既知の血小板増加症の急性または過去の病歴;プロトロンビンの変異。プロテインS、プロテインC、アンチトロンビン欠損症。または抗リン脂質抗体。片頭痛（局所的な神経症状を伴う頭痛）。診断されていない異常子宮出血
• スクリーニング時にバゼット補正 QT (QTcB) 間隔が 480 ミリ秒 (msec) 以上である
• ECHO (推奨) または MUGA スキャンで測定した LVEF が施設の LLN を下回っているか、施設に LLN が存在しない場合は 50% 未満である
• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または現在の証拠がある: 現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の病歴または証拠。 注: 登録前 30 日以上にわたって心房細動が制御されている被験者が対象となります。 -登録前6か月以内の現在の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴または証拠。 ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスII以上の現在のうっ血性心不全の病歴または証拠。心臓内除細動器を備えている
• 症候性または未治療の軟髄膜炎、脳転移、または脊髄圧迫がある。 注：これらの症状の治療歴があり、3か月以上安定した中枢神経系疾患（連続画像検査で確認）があり、無症状で現在コルチコステロイドを服用していない、または少なくとも30日前から安定した用量のコルチコステロイドを服用している被験者。 1日目までは許可されます。
• 吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸（GI）異常がある。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中である。
• 現在禁止薬物を投与されているか、研究中に禁止薬物のいずれかの使用が必要である。 注: ワルファリンなどの抗凝固剤の使用は許可されています。ただし、INR は現地の制度慣行に従って監視する必要があります。
• スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）または陽性のC型肝炎抗体が存在する。 注: B 型肝炎ウイルスおよび C 型肝炎ウイルス感染が臨床検査で証明されている被験者は許可されます。
• -現在または慢性の肝疾患または既知の肝異常または胆管異常の病歴がある（研究者の評価によるギルバート症候群または無症候性胆石、肝転移、またはその他の安定した慢性肝疾患を除く）。 注: 腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸がないことによって定義される安定した慢性肝疾患。
• -この研究に登録する前に、臨床試験に参加し、30日以内、5半減期またはトラメチニブの生物学的効果の持続期間の2倍のいずれか長い方以内に治験薬の投与を受けている。
• -研究治療の最初の投与から56日以内に500mLを超える血液または血液製剤の寄付をもたらした研究に参加した、または献血を行ったことがある。
• -治験治療に化学的に関連する薬物または賦形剤に対する既知の即時的または遅発性過敏反応または特異性がある。
• -重篤および/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性腫瘍の例外を除く）、精神障害、または対象の安全性、インフォームドコンセントの取得または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態を有する。