Farmakokinetiikka (PK) ja turvallisuustutkimus trametinibin toistuvan annostelun vaikutuksen määrittämiseksi suun kautta otettavaan yhdistelmäehkäisyvalmisteeseen (Noretindrone Plus Ethinyl Estradiol) naispotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Onko nainen >=18-vuotias mutta alle 59-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvainpahanlaatuisuudesta (lukuun ottamatta poissulkemiskriteereissä lueteltuja poissuljettuja pahanlaatuisia kasvaimia), joka ei vastaa tavanomaiseen hoitoon tai jolle ei ole hyväksyttyä hoitoa.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Sen painoindeksi (BMI) on 19-40 kilogrammaa/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien)
• Ei tupakoi tai on valmis pidättymään tupakan ja/tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä seulonnasta hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin tai siirtymiseen MEK-kiertotutkimukseen (MEK114375).
• Täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Käyttää tällä hetkellä vakaata ORTHO-NOVUM® tabletti 1/35 hoito-ohjelmaa tai on valmis vaihtamaan ORTHO-NOVUM® tabletti 1/35 hoito-ohjelmaan stabiilista vaihtoehtoisesta OC-ohjelmasta, tai On valmis aloittamaan ORTHO-NOVUM®-tabletin 1/35
• Hänellä on negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (Beta-hCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Ei-hedelmöitysikä - määritellään naisiksi, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio tai munanjohtimen tukos tai kohdunpoisto ilman munanpoistoa (vähintään yksi toimiva munasarja vaaditaan); On hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää OC:n lisäksi vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kunnes hoidon jälkeinen seurantakäynti on päättynyt tai siirtyy mitogeenilla aktivoituun solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (MEK) rollover-tutkimus (MEK114375)
• hänellä ei ole aikaisempaan hoitoon liittyviä toksisuuksia > aste 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä
• Sillä on riittävä peruselinten toiminta seuraavasti: Hematologinen (absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,2 × 10^9/l; hemoglobiini >=9 g/dl; verihiutaleet >=75 × 10^9/l; protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde [PT /INR] ja osittainen tromboplastiiniaika [PTT] <=1,5x normaalin yläraja [ULN]); Maksa (albumiini >=2,5 g/dl; kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN [eristetty bilirubiini > 1,5x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %]); alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 x ULN; ALT, jossa on dokumentoituja maksametastaaseja tai kasvaininfiltraatio; >2,5xULN mutta <=5xULN) ; Munuaiset (kreatiniini tai <=1,5 ULN; laskettu kreatiniinipuhdistuma [laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla] >=50 millilitraa/min [ml/min]); Sydän (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] >= normaalin alaraja [LLN] kaikukardiografialla [ECHO] tai moniportaisella hankinnalla [MUGA])

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Hän oli aiemmin altistunut MEK-estäjille
• Onko jollakin seuraavista poissuljetuista kasvaintyypeistä, koska trametinibihoidosta on osoitettu olevan minimaalista hyötyä näissä populaatioissa: BRAF V600E -mutanttimelanooma ja epäonnistunut aikaisempi BRAF-inhibiittorihoito; Metastaattinen haimasyöpä
• on saanut suuressa leikkauksessa laajaa sädehoitoa tai syövän vastaista hoitoa (esim. kemoterapiaa viivästyneen toksisuuden kanssa, biologista hoitoa tai immunoterapiaa) 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja/tai päivittäistä tai viikoittaista kemoterapiaa ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivää ennen ilmoittautumiseen. Pitkäaikainen immobilisaation on oltava ratkaistu ennen tutkimuksen aloittamista.
• Onko hänellä alla lueteltu tunnettu tai epäilty karsinooma, joka on poissuljettu, koska ORTHO-NOVUM®-tabletin antaminen olisi vasta-aiheista: rintasyöpä tai endometriumin syöpä tai BRCA+ munasarjasyöpä tai muu tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia, tai hepatosellulaarinen syöpä
• Hänellä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain: Poikkeus: henkilö, joka: on ollut taudista vapaa 3 vuotta tai; hänellä on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai; hänellä on laiton toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole mikään edellisissä poissulkemiskriteereissä luetelluista poissuljetuista pahanlaatuisista kasvaimista.
• Sen elinajanodote on <3 kuukautta
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut verkkokalvon laskimotukos (RVO)
• Sinulla on ollut jokin seuraavista tiloista, jotka olisivat vasta-aiheisia suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen (OC) antamiselle: Hallitsematon tai hoitoon reagoimaton hypertensio. HUOMAUTUS: Hoitoon reagoimaton hypertensio määritellään verenpaineeksi, jonka systolinen > 140 elohopeamillimetriä (mmHg) ja/tai diastolinen > 90 mmHg, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla; Diabetes mellitus (tyyppi 1 ja 2), johon liittyy verisuonita (neuropatia/retinopatia/nefropatia); Aivohalvaus; Akuutti tai aiemmin esiintynyt laskimotromboembolia tai tunnettu trombofilia mukaan lukien tekijä V Leiden-mutaatio; protrombiinimutaatio; proteiini S:n, proteiinin C:n ja antitrombiinin puutteet; tai antifosfolipidivasta-aineet; Migreenipäänsärky (päänsärky, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita); Diagnosoimaton epänormaali kohdun verenvuoto
• Onko Bazett-korjattu QT-väli (QTcB) >=480 millisekuntia (ms) seulonnassa
• Onko LVEF ECHO:lla (suositeltava) tai MUGA-skannauksella mitattuna alle laitoksen LLN:n tai jos LLN:tä ei ole laitoksessa, < 50 %
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä. HUOMAUTUS: Tutkittavat, joilla on hallittua eteisvärinää yli 30 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia. Aiemmat tai todisteet nykyisestä akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Aiemmat tai todisteet nykyisestä >=luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla; Siinä on sydämensisäinen defibrillaattori
• Sillä on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia leptomeningeaalisia, aivoetastaasseja tai selkäytimen puristusta. Huomautus: Näitä sairauksia aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on ollut stabiili keskushermostosairaus (varmistettu peräkkäisillä kuvantamistutkimuksilla) yli 3 kuukauden ajan, he ovat oireettomia eivätkä käytä tällä hetkellä kortikosteroideja tai ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 30 päivää ennen päivään 1 ovat sallittuja.
• Onko hänellä kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio.
• Onko raskaana, imettää tai imettää aktiivisesti.
• Saa parhaillaan kiellettyjä lääkkeitä tai vaatii jonkin kiellettyjen lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana. HUOMAA: Antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttö on sallittu; INR:ää on kuitenkin seurattava paikallisen institutionaalisen käytännön mukaisesti.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on laboratoriotodistusta hepatiitti B- ja hepatiitti C -virusinfektiosta, sallitaan.
• Sinulla on tällä hetkellä tai krooninen maksasairaus tai tiedossa maksan tai sapen poikkeavuus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan). HUOMAA: Stabiili krooninen maksasairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus.
• On osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääke(itä) 30 päivän sisällä, 5 puoliintumisaikaa tai kaksi kertaa trametinibin biologisen vaikutuksen keston aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• On osallistunut tutkimukseen, joka johti yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus tutkimushoitoon kemiallisesti liittyviin lääkkeisiin tai apuaineisiin.
• hänellä on jokin vakava ja/tai epävakaa aiempi lääketieteellinen häiriö (yllä olevaa maligniteettipoikkeusta lukuun ottamatta), psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista