Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki (PK) i bezpieczeństwa w celu określenia wpływu wielokrotnego dawkowania trametynibu na złożony doustny środek antykoncepcyjny (noretyndron plus etynyloestradiol) u pacjentek z guzami litymi

25 stycznia 2016 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I mające na celu określenie wpływu wielokrotnego dawkowania trametynibu na farmakokinetykę i bezpieczeństwo złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego (noretyndron plus etynyloestradiol) oraz scharakteryzowanie farmakokinetyki metabolitu M5 trametynibu u pacjentek z guzami litymi

Jest to otwarte, nierandomizowane, sekwencyjne, dwuokresowe badanie fazy I z zastosowaniem dawek wielokrotnych, mające na celu ocenę wpływu trametynibu w dawce 2 miligramów (mg) raz na dobę na farmakokinetykę (PK) doustnego środka antykoncepcyjnego po podaniu wielokrotnym (OC) zawierający noretyndron (NE) i etynyloestradiol (EE) (tabletki ORTHO-NOVUM®: 1 mg NE + 0,035 mg EE) u kobiet z guzami litymi.

W badaniu zostaną określone interakcje farmakokinetyczne pomiędzy trametynibem a składnikami złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, które mogłyby zagrozić skuteczności środków antykoncepcyjnych.

W badaniu zostanie również oceniona farmakokinetyka dawki powtarzanej trametynibu i jego metabolitu M5 za pomocą zwalidowanego testu.

W badaniu weźmie udział około 24 osób. Każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez około 13 do 15 tygodni, które będą składać się z 30-dniowego okresu przesiewowego, po którym następują 2 okresy leczenia (Okres 1: 28 dni i Okres 2: od 12 dni do maksymalnie 21 dni) oraz wizyta przejściowa lub wizyta kontrolna po leczeniu. W Okresie 1 pacjenci będą przyjmować jedną tabletkę aktywną z zestawu tabletek ORTHO-NOVUM® 1/35 dial-pack raz dziennie mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 21 dni (dni od 1 do 21), a następnie jedną obojętną (określaną jako placebo) raz na dobę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 7 dni (dni od 22 do 28). Ponadto pacjenci będą przyjmować trametynib w dawce 2 mg (1 tabletka) raz na dobę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez łącznie 17 dni (dni od 12 do 28). W okresie 2 pacjenci będą przyjmować jedną aktywną tabletkę z zestawu tabletek ORTHO-NOVUM® 1/35 dial-pack raz dziennie o mniej więcej tej samej porze każdego dnia przez 11 dni (dni od 1 do 11). Ponadto pacjenci będą kontynuować przyjmowanie trametynibu w dawce 2 mg (1 tabletka) raz na dobę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 11 dni (dni od 1 do 11). ORTHO-NOVUM® jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Ortho Pharmaceutical Corporation.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 58 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest pacjentką >=18 lat, ale <59 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę złośliwego guza litego (z wyjątkiem wszelkich wykluczonych nowotworów złośliwych wymienionych w Kryteriach wykluczenia), który nie odpowiada na standardowe leczenie lub dla którego nie ma zatwierdzonej terapii.
  • Jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).
  • Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19 do 40 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie)
  • Jest niepalącym lub chce powstrzymać się od używania tytoniu i/lub produktów zawierających nikotynę od czasu badania przesiewowego do wizyty kontrolnej po leczeniu lub przejścia do badania MEK (MEK114375).
  • Spełnia jedno z poniższych kryteriów: jest obecnie na stabilnym schemacie ORTHO-NOVUM® tabletka 1/35 lub jest chętny do przejścia na schemat ORTHO-NOVUM® tabletka 1/35 ze stabilnego schematu alternatywnego OC, lub Jest chętny do rozpoczęcia kuracji ORTHO-NOVUM® tabletka 1/35
  • Ma ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (Beta-hCG) w surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Spełnia jedno z następujących kryteriów: Nie jest w stanie zajść w ciążę - definiowana jako kobieta z udokumentowanym obustronnym podwiązaniem jajowodów lub niedrożnością jajowodów lub histerektomią bez usunięcia jajników (wymagany co najmniej jeden funkcjonujący jajnik); Jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji oprócz OC zapewnianej przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej po leczeniu lub przejścia na aktywację mitogenem badanie rollover kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (MEK) (MEK114375)
  • W chwili włączenia do badania nie wystąpiły u niego żadne toksyczności związane z leczeniem stopnia >1 (z wyjątkiem łysienia).
  • Potrafi połykać i zatrzymywać podane doustnie leki
  • Ma odpowiednią wyjściową czynność narządów w następujący sposób: Hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofili >=1,2 × 10^9/l; hemoglobina >=9 g/dl; płytki krwi >=75 × 10^9/l; czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany [PT /INR] i czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT] <=1,5x górna granica normy [GGN]); Wątroba (albumina >=2,5 g/dl; bilirubina całkowita <=1,5xGGN [bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%]); aminotransferaza alaninowa (ALT) <=2,5xGGN; ALT z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub naciekiem guza; >2,5xGGN ale <=5xGGN) ; Nerki (kreatynina lub <=1,5 GGN; obliczony klirens kreatyniny [obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta] >=50 mililitrów/minutę [ml/min]); Serce (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] >= dolna granica normy [LLN] na podstawie badania echokardiograficznego [ECHO] lub wielobramkowego skanowania [MUGA])

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  • Miał wcześniejszą ekspozycję na inhibitor MEK
  • Czy występuje jeden z następujących wykluczonych typów nowotworów, ponieważ wykazano, że terapia trametynibem przynosi minimalne korzyści w tych populacjach: czerniak z mutacją BRAF V600E i niepowodzenie wcześniejszej terapii inhibitorem BRAF; Przerzutowy rak trzustki
  • Przeszedł jakąkolwiek poważną operację intensywną radioterapię lub terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię z opóźnioną toksycznością, terapię biologiczną lub immunoterapię) w ciągu 21 dni przed włączeniem i/lub codzienną lub cotygodniową chemioterapię bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed do rejestracji. Długotrwałe unieruchomienie musi ustąpić przed rozpoczęciem badania.
  • Czy rozpoznano lub podejrzewa się raka wymienionego poniżej, który jest wykluczony, ponieważ podanie tabletki ORTHO-NOVUM® byłoby przeciwwskazane: rak piersi lub rak endometrium lub rak jajnika BRCA+ lub inny znany lub podejrzewany nowotwór zależny od estrogenu lub rak wątrobowokomórkowy
  • Ma historię innego nowotworu złośliwego: Wyjątek: Pacjent, który: nie chorował przez 3 lata lub; ma historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub; ma łagodny drugi nowotwór złośliwy, inny niż jakikolwiek z wykluczonych nowotworów złośliwych wymienionych w poprzednich Kryteriach wykluczenia.
  • Ma oczekiwaną długość życia <3 miesiące
  • Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
  • Ma historię niedrożności żyły siatkówki (RVO)
  • W przeszłości występował którykolwiek z poniższych stanów, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (OC): Niekontrolowane lub oporne na leczenie nadciśnienie. UWAGA: Nadciśnienie oporne na leczenie definiuje się jako ciśnienie skurczowe >140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub rozkurczowe >90 mmHg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej; Cukrzyca (typu 1 i 2) z zajęciem naczyń (neuropatia/retinopatia/nefropatia); Udar mózgu; Ostra lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub znana trombofilia, w tym mutacja czynnika V Leiden; mutacja protrombiny; niedobory białka S, białka C i antytrombiny; lub przeciwciała antyfosfolipidowe; Migrenowe bóle głowy (bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi); Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z macicy
  • Ma skorygowany przez Bazetta odstęp QT (QTcB) >=480 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego
  • Ma LVEF, mierzony za pomocą ECHO (preferowane) lub MUGA, poniżej LLN instytucji lub jeśli LLN nie istnieje w instytucji, <50%
  • Ma historię lub aktualne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: Historia lub dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane arytmie. UWAGA: Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 30 dni przed włączeniem. Historia lub dowody na obecne ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilną dusznicę bolesną), angioplastykę wieńcową lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >=Klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); Posiada defibrylator wewnątrzsercowy
  • Ma objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowych, mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy. Uwaga: Osoby wcześniej leczone z powodu tych schorzeń, u których choroba ośrodkowego układu nerwowego była stabilna (potwierdzona kolejnymi badaniami obrazowymi) przez ponad 3 miesiące, nie wykazują objawów i obecnie nie przyjmują kortykosteroidów lub przyjmują stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 30 dni przed do Dnia 1 są dozwolone.
  • Ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą wpływać na wchłanianie, takie jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub aktywnie karmi piersią.
  • Obecnie otrzymuje zabronione leki lub wymaga użycia któregokolwiek z zabronionych leków podczas badania. UWAGA: Dozwolone jest stosowanie antykoagulantów, takich jak warfaryna; jednak INR należy monitorować zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnich przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Osoby z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C zostaną dopuszczone.
  • Ma obecną lub przewlekłą historię choroby wątroby lub stwierdzoną nieprawidłowość wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza). UWAGA: Stabilna przewlekła choroba wątroby definiowana jako brak wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki.
  • Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek(i) eksperymentalny(e) w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności biologicznego działania trametynibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed włączeniem do tego badania.
  • Brał udział w badaniu, w wyniku którego w ciągu 56 dni od podania pierwszej dawki badanego leku został oddany lub oddany krew lub produkty krwiopochodne w ilości przekraczającej 500 ml.
  • Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z badanym lekiem lub substancjami pomocniczymi.
  • Ma jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trametynib/ tabletka ORTHO-NOVUM®
Pacjenci w okresie leczenia 1 będą przyjmować jedną tabletkę zawierającą substancję czynną z zestawu 1/35 tabletek ORTHO-NOVUM® raz dziennie mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 21 dni (dni od 1 do 21), a następnie jedną tabletkę placebo raz dziennie w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia przez 7 dni (dni od 22 do 28). Ponadto pacjenci będą przyjmować trametynib w dawce 2 mg (1 tabletka) raz na dobę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez łącznie 17 dni (dni od 12 do 28). Pacjenci w okresie leczenia 2 będą przyjmować jedną tabletkę aktywną z zestawu tabletek ORTHO-NOVUM® 1/35 dial-pack raz dziennie mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 11 dni (dni od 1 do 11). Ponadto pacjenci będą przyjmować trametynib w dawce 2 mg (1 tabletka) raz na dobę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 11 dni (dni od 1 do 11).
Lek: Trametynib 0,5 mg
Każda tabletka będzie zawierać GSK1120212B odpowiadający 0,5 mg trametynibu. Tabletki są żółte, owalne, obustronnie wypukłe, powlekane (4,85 x 8,86 mm [mm]) do przyjmowania doustnego raz na dobę.
Lek: Trametynib 2 mg
Każda tabletka będzie zawierać GSK1120212B odpowiadający 2 mg trametynibu. Tabletki to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane (o średnicy 7,5 mm), które należy przyjmować doustnie raz na dobę.
Lek: ORTHO-NOVUM® tabletka 1/35
Każda brzoskwiniowa tabletka zawiera 1 mg NE i 0,035 mg EE. Inne nieaktywne składniki będą obejmować laktozę, stearynian magnezu i preżelowaną skrobię kukurydzianą
Lek: Placebo
Każda zielona tabletka będzie zawierać tylko składniki obojętne: lak aluminiowy D&C żółty nr 10, lak aluminiowy FD&C niebieski nr 2, laktozę, stearynian magnezu, celulozę mikrokrystaliczną i preżelowaną skrobię kukurydzianą. Tabletki należy przyjmować doustnie i raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożenie parametrów PK stanu ustalonego NE i EE
Ramy czasowe: Dzień 11 i dzień 12 obu okresów leczenia
Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym będą obejmowały pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]), maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), stężenie przed podaniem dawki (C0) i czas do Cmax (Tmax).
Dzień 11 i dzień 12 obu okresów leczenia
Zbiór parametrów PK w stanie stacjonarnym dla NE i EE w połączeniu z trametynibem
Ramy czasowe: Dzień 11 i dzień 12 obu okresów leczenia
Parametry PK w stanie stacjonarnym będą obejmować AUC(0-tau), Cmax, C0 i Tmax
Dzień 11 i dzień 12 obu okresów leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Połączenie parametrów farmakokinetycznych w stanie stacjonarnym trametynibu w osoczu i M5
Ramy czasowe: Dzień 11 i dzień 12 okresu leczenia 2
Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym będą obejmować AUC(0-tau), Cmax, C0, Tmax oraz stosunek AUC metabolitu do substancji macierzystej
Dzień 11 i dzień 12 okresu leczenia 2
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie pomiaru parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 107 dni
Oznaki życiowe obejmują pomiar ciśnienia krwi, temperatury i częstości tętna
Do 107 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie pomiaru elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 107 dni
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostanie uzyskane w każdym punkcie czasowym podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i skorygowanego odstępu QT (QTc). Elektrokardiogramy (EKG) zostaną wykonane przez wykwalifikowany personel obiektu po tym, jak pacjent odpocznie co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej lub leżącej.
Do 107 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja poprzez ocenę ECHO
Ramy czasowe: Do 107 dni
Ocena echokardiografu będzie obejmować ocenę frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) oraz zmian w zastawkach prawej i lewej strony
Do 107 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja poprzez ocenę klinicznych testów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 107 dni
Kliniczne testy laboratoryjne będą obejmować hematologię, chemię kliniczną, analizę moczu i dodatkowe parametry
Do 107 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 107 dni
Zdarzenia niepożądane będą zbierane przez cały okres leczenia aż do obserwacji
Do 107 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 113707

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Trametynib 0,5 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj