一项药代动力学 (PK) 和安全性研究，以确定重复给药曲美替尼对患有实体瘤的女性受试者联合口服避孕药（炔诺酮加乙炔雌二醇）的影响

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄 >=18 岁但 <59 岁的女性受试者。
• 经组织学或细胞学证实诊断为实体瘤恶性肿瘤（排除标准中列出的任何排除的恶性肿瘤除外），对标准疗法无反应或没有批准的疗法。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 中列出的要求和限制。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 体重指数 (BMI) 在 19 至 40 千克/平方米 (kg/m^2)（含）范围内
• 从筛选到治疗后随访或过渡到 MEK 翻转研究 (MEK114375) 期间，是不吸烟者或愿意放弃使用烟草和/或含尼古丁产品。
• 符合以下标准之一：目前采用稳定的 ORTHO-NOVUM® 片剂 1/35 方案，或者 愿意从替代 OC 的稳定方案转换为 ORTHO-NOVUM® 片剂 1/35 方案，或者愿意开始使用 ORTHO-NOVUM® 片剂的方案 1/35
• 研究治疗药物首次给药后 7 天内血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验呈阴性
• 符合以下标准之一： 无生育能力——定义为有记录的双侧输卵管结扎或输卵管闭塞或子宫切除术但未切除卵巢的女性（至少需要一个功能性卵巢）；具有生育能力，并同意在研究治疗首次给药前至少 14 天提供 OC 以外的适当避孕方法，直至完成治疗后随访或过渡到丝裂原激活药物细胞外信号调节激酶 (MEK) 翻转研究 (MEK114375)
• 入组时没有既往治疗相关毒性>1 级（脱发除外）
• 能够吞咽并保留口服药物
• 具有以下足够的基线器官功能：血液学（中性粒细胞绝对计数 >=1.2 × 10^9/L；血红蛋白 >=9 g/dL；血小板 >=75 × 10^9/L；凝血酶原时间/国际标准化比率 [PT /INR] 和部分凝血活酶时间 [PTT] <=1.5x 正常上限 [ULN]) ；肝脏（白蛋白 >=2.5 g/dL；总胆红素 <=1.5xULN [如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5x ULN 是可接受的]）；丙氨酸转氨酶 (ALT) <=2.5xULN； ALT 伴有肝转移或肿瘤浸润； >2.5xULN 但 <=5xULN) ;肾脏（肌酐或 <=1.5 ULN；计算的肌酐清除率 [通过 Cockcroft-Gault 公式计算] >=50 毫升/分钟 [mL/min]）；心脏（左心室射血分数 [LVEF] >= 超声心动图 [ECHO] 或多门采集扫描 [MUGA] 的正常下限 [LLN]）

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 之前曾接触过 MEK 抑制剂
• 具有以下排除的肿瘤类型之一，因为曲美替尼疗法已被证明在这些人群中获益微乎其微： BRAF V600E 突变黑色素瘤和既往 BRAF 抑制剂治疗失败；转移性胰腺癌
• 在入组前 21 天内接受过任何大手术广泛放疗或抗癌治疗（例如延迟毒性化疗、生物疗法或免疫疗法）和/或在入组前 14 天内每天或每周进行无延迟毒性可能性的化疗到报名。 长期固定必须在研究开始前解决。
• 患有下列已知或疑似癌症，但由于 ORTHO-NOVUM® 片剂给药禁忌而被排除在外：乳腺癌，或子宫内膜癌，或 BRCA+ 卵巢癌，或其他已知或疑似雌激素依赖性肿瘤，或肝细胞癌
• 有另一种恶性肿瘤病史： 例外：受试者： 3 年无病，或；有完全切除非黑色素瘤皮肤癌的病史，或；除了先前排除标准中列出的任何排除的恶性肿瘤外，还有一种惰性的第二种恶性肿瘤。
• 预期寿命<3个月
• 有间质性肺病或肺炎病史。
• 有视网膜静脉阻塞（RVO）病史
• 有以下任何禁忌口服避孕药 (OC) 的病史： 不受控制或治疗难治性高血压。 注：治疗难治性高血压定义为收缩压 >140 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 >90 毫米汞柱，抗高血压治疗无法控制；伴有血管受累（神经病/视网膜病/肾病）的糖尿病（1 型和 2 型）； 中风;静脉血栓栓塞的急性或既往病史或已知的血栓形成倾向，包括因子 V Leiden 突变；凝血酶原突变；蛋白 S、蛋白 C 和抗凝血酶缺陷；或抗磷脂抗体；偏头痛（伴有局灶性神经系统症状的头痛）；未确诊的异常子宫出血
• 在筛选时具有 Bazett 校正的 QT (QTcB) 间隔 >=480 毫秒 (msec)
• 通过 ECHO（首选）或 MUGA 扫描测量的 LVEF 低于机构 LLN，或者如果机构不存在 LLN，<50%
• 有心血管风险的历史或当前证据，包括以下任何一项： 当前临床上显着的不受控制的心律失常的历史或证据。 注：在入组前 30 天以上受控心房颤动的受试者符合条件。 入组前 6 个月内有当前急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞和不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史或证据。 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据；有一个心内除颤器
• 有症状或未经治疗的软脑膜、脑转移或脊髓压迫。 注意：以前接受过此类治疗的受试者中枢神经系统疾病稳定（经连续影像学研究证实）超过 3 个月，无症状且目前未服用皮质类固醇，或服用稳定剂量的皮质类固醇至少 30 天到第 1 天是允许的。
• 有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道 (GI) 异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的大切除术。
• 怀孕、哺乳或积极哺乳。
• 目前正在接受违禁药物治疗或需要在研究期间使用任何违禁药物。 注意：允许使用华法林等抗凝剂；然而，INR 必须根据当地机构惯例进行监测。
• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体。 注意：具有清除乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染实验室证据的受试者将被允许。
• 有当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。 注：稳定的慢性肝病定义为没有腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃静脉曲张或持续性黄疸。
• 在参加本研究之前，已参加临床试验并在 30 天内、5 个半衰期或 trametinib 生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）接受研究药物。
• 参加了一项研究，该研究导致或在首次接受研究治疗后 56 天内捐献了超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 对与研究治疗药物或赋形剂化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性。
• 有任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况