健康なボランティアにおけるGSK1278863の単回投与、薬物動態、安全性、忍容性およびQTc研究

包含基準:

• 18歳から45歳までの被験者（インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢を含む）
• スクリーニング訪問時に得られた病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を有する指定者によって判断される健康。

臨床的意義の判断は治験責任医師とグラクソ・スミスクライン（GSK）メディカルモニターによって行われ、その所見がさらなる危険因子を導入したり、治験手順や治験の完全性を妨げたりする可能性が低いことが必要となります。

• スクリーニング時のヘモグロビン値が臨床検査基準範囲の下限を超え、男性では16.0グラム(g)/デシリットル(dL)以下、女性では14.0g/dL以下。
• スクリーニング時の 12 誘導 ECG に重大な異常がないこと。これには次の特定の要件が含まれます。

心室心拍数 >= 40 拍/分。 PR 間隔 <= 210 ミリ秒 (ミリ秒)。 Q 波 < 30 ミリ秒 (リード III のみで最大 50 ミリ秒が許可)。 QRS 間隔は 60 ミリ秒以上、120 ミリ秒未満である必要があります。波形は QT 間隔を明確に定義できるものでなければなりません。 QTcF 間隔は 450 ミリ秒未満である必要があります。

• 体重 >= 50 キログラム (kg) および体格指数 (BMI) が 19 ～ 29.9 の範囲内 kg/平方メートル (m^2) (両端を含む)。
• 女性と男性:

女性被験者は、妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン［hCG］検査陰性で確認）、授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

• 非生殖能力は次のように定義されます。
• 以下のいずれかに該当する閉経前の女性:
• 文書化された卵管結紮
• 両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化
• 子宮摘出術
• 文書化された両側卵巣摘出術
• 閉経後は、12 か月の自然発生的無月経と定義されます [疑わしい場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) 23.0-116.3 を同時に含む血液サンプル 国際単位 (IU)/リットル (L) およびエストラジオール <=10 ピコグラム (pg)/ミリリットル (mL) (または <=37 ピコモル (pmol)/L) は確認です]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。
• 生殖能力があり、研究治療の最初の投与の30日前から、少なくとも5終末半減期まで、または継続的な薬理効果が終了するまでのいずれか長い方の研究治療の最終投与後の女性被験者の避妊要件に従うことに同意する。治療とフォローアップ訪問の完了
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができ、同意書およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準:

• スクリーニング時の高血圧（拡張期血圧＞90水銀柱[mmHg]、または収縮期血圧＞140mmHg）
• スクリーニング時の仰臥位平均心拍数が 50 ～ 100 拍/分 (bpm) の範囲外である
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン >1.5x 正常上限 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)
• 医学的に重大な疾患の病歴または存在、または追加のリスクをもたらす、または研究手順または結果を妨げる可能性のある障害。 特に、QT延長、早期または突然の心臓死、または早期の心血管疾患の家族歴

ノート：

• QTc は QTcF 間隔です
• 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定される必要があります。 言い換えれば、複数の異なる式を使用して個々の被験者の QTc を計算し、その被験者を試験に含めるか試験から中止するために最も低い QTc 値を使用することはできません。
• 血清カルシウム、マグネシウム、またはカリウムレベルが正常な基準範囲外である
• 過去5年以内の深部静脈血栓症、脳卒中、一過性脳虚血発作、肺塞栓症またはその他の血栓関連症状の病歴
• 心筋梗塞または急性冠症候群の病歴
• -GSK1278863の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある、正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、および/または肝機能を妨げる既存の状態を有する被験者。 正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる可能性のある症状の例には、胃腸バイパス手術、胃の部分切除術または全切除術、小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病などがあります。
• スクリーニング時の活動性の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍または食道潰瘍疾患の証拠、または臨床的に重大な消化管出血の病歴
• 慢性炎症性関節疾患（強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）を患っている患者
• 肺動脈高血圧症の既往歴のある者
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義された心不全患者（既知の右心不全を含む）
• 過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある、癌の治療を受けている、または癌の強い家族歴（例えば、家族性癌疾患）を有する対象。スクリーニング前に-1日目まで根治的治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く（ランダム化）
• 増殖性血管性眼疾患の病歴（例、血管新生性加齢黄斑変性症、増殖性糖尿病性網膜症、黄斑浮腫などの脈絡膜または網膜疾患）
• 対象者は、アセトアミノフェンの時折の使用を除き、7日以内（薬物が酵素誘導剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか早い方）以内に、処方薬または非処方薬（ビタミン、栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の摂取を控えなければなりません。それ以上）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見が治験薬に干渉しないと判断した場合を除き、治験治療の最初の投与前からフォローアップ訪問が完了するまで）
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

週の平均摂取量は男性で 14 ドリンク以上、女性で 7 ドリンク以上です。 1 ドリンクはアルコール 12 g に相当します: ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 mL)

• スクリーニング前の喫煙またはタバコまたはニコチン含有製品の使用歴または定期的使用を示す尿中コチニンレベル
• タバコまたはニコチンを含む製品の研究後6か月以内の定期的な使用歴
• -研究後6か月以内の薬物乱用または依存症の病歴
• -GSK1278863またはその成分に対する感受性の病歴、キノロン系抗生物質またはその成分に対する感受性の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴
• -治験治療の初回投与の7日前からフォローアップ来院までの、赤ワイン、グレープフルーツ（ジュース）、ブラッドオレンジ（ジュース）、スターフルーツ、タマネギ、ケール、ブロッコリー、インゲン、またはリンゴの摂取。研究者とGSKメディカルモニターの意見では、これは研究手順を妨げず、被験者の安全性を損なうことはありません
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（臨床研究部門が静脈カニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合）
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体の陽性反応
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬の投与を受けている：30日、5半減期、または研究治療の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
• 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない