건강한 지원자에서 GSK1278863의 단일 용량, 약동학, 안전성, 내약성 및 QTc 연구

포함 기준:

• 사전 동의서 서명 시점을 포함하여 18세에서 45세 사이인 피험자
• 스크리닝 방문에서 얻은 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격이 있는 피지명인이 결정한 건강.

임상적 중요성의 결정은 조사자와 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터에 의해 이루어지며 발견이 추가 위험 요소를 도입하거나 연구 절차 또는 연구의 무결성을 방해할 가능성이 없음을 요구합니다.

• 스크리닝 시 헤모글로빈 값이 실험실 참조 범위의 하한보다 크고 남성의 경우 16.0g/dL 이하, 여성의 경우 14.0g/dL 이하
• 다음 특정 요구 사항을 포함하여 스크리닝 시 12-유도 ECG에 유의미한 이상이 없음:

심실 박동수 >= 분당 40회; PR 간격 <= 210밀리초(msec); Q파 < 30msec(리드 III에서만 최대 50msec 허용); QRS 간격은 >= 60msec 및 < 120msec입니다. 파형은 QT 간격을 명확하게 정의할 수 있어야 합니다. QTcF 간격은 450msec 미만이어야 합니다.

• 체중 >= 50kg(kg) 및 19-29.9 범위 내의 체질량 지수(BMI) kg/제곱미터(m^2)(포함).
• 여성과 남성:

여성 피험자는 임신하지 않았고(음성 혈청 인간 융모성 고나도트로핀[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

• 비생식 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.
• 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성:
• 문서화된 난관 결찰
• 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차
• 자궁절제술
• 문서화된 양측 난소절제술
• 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 23.0-116.3 국제 단위(IU)/리터(L) 및 에스트라디올 <=10 피코그램(pg)/밀리리터(mL)(또는<=37 피코몰(pmol)/L)가 확인임]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.
• 생식 가능성이 있고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일부터 최소 5회의 말기 반감기까지 또는 지속적인 약리학적 효과가 종료될 때까지(둘 중 더 긴 기간이 적용됨)까지 여성 피험자에 대한 피임 요건을 준수하는 데 동의합니다. 치료 및 후속 방문 완료
• 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있으며 동의서 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함합니다.

제외 기준:

• 선별 검사 시 고혈압(이완기 혈압 >90mmHg[mmHg] 또는 수축기 혈압 >140mmHg)
• 스크리닝 시 50-100bpm(분당 박동수) 범위를 벗어난 앙와위 평균 심박수
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 >1.5x 정상 상한치(ULN)
• 의학적으로 중요한 질병 또는 추가 위험을 초래하거나 연구 절차 또는 결과를 방해하는 장애의 병력 또는 존재. 특히, QT 연장, 조기 또는 심장 돌연사 또는 조기 심혈관 질환의 가족력

노트:

• QTc는 QTcF 간격입니다.
• 개별 피험자에 대한 적격성 및 중단을 결정하는 데 사용될 특정 공식은 연구 시작 전에 결정되어야 합니다. 즉, 여러 다른 공식을 사용하여 개별 피험자의 QTc를 계산한 다음 시험에서 피험자를 포함하거나 중단하는 데 사용되는 가장 낮은 QTc 값을 사용할 수 없습니다.
• 정상 참조 범위를 벗어난 혈청 칼슘, 마그네슘 또는 칼륨 수치
• 지난 5년 이내에 심부정맥 혈전증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 폐색전증 또는 기타 혈전증 관련 상태의 병력
• 심근 경색 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력
• GSK1278863의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장 해부학 또는 운동성 및/또는 간 기능을 방해하는 기존 질환이 있는 피험자. 정상적인 위장 해부학 또는 운동성을 방해할 수 있는 상태의 예로는 위장관 우회술, 부분 또는 전체 위절제술, 소장 절제술, 미주신경절제술, 흡수장애, 크론병, 궤양성 대장염 또는 체강 스프루가 있습니다.
• 스크리닝 시 활성 소화성, 십이지장 또는 식도 궤양 질환의 증거 또는 임상적으로 유의한 위장관 출혈의 병력
• 만성 염증성 관절 질환(예: 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염)이 있는 피험자
• 폐동맥 고혈압 병력이 있는 피험자
• 알려진 우심부전을 포함하여 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 심부전이 있는 피험자
• 지난 5년 이내에 악성 병력이 있거나 암 치료를 받고 있거나 강력한 암 가족력(예: 가족성 암 장애)이 있는 피험자 단, 스크리닝 이전에 -1일까지 확정적으로 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종(무작위화)
• 증식성 혈관 눈 질환(예: 맥락막 또는 망막 질환, 예를 들어 신생혈관 연령 관련 황반 변성, 증식성 당뇨 망막병증 또는 황반 부종)의 병력
• 피험자는 아세트아미노펜을 가끔 사용하는 경우를 제외하고 처방약 또는 비처방약(비타민 및 식이 또는 허브 보조제 포함)을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 오래) 연구자 및 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 약물을 방해하지 않는 한 후속 방문이 완료될 때까지 연구 치료의 첫 번째 용량 이전)
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상입니다. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL)

• 스크리닝 전 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치
• 담배 또는 니코틴 함유 제품 연구 후 6개월 이내에 정기적으로 사용한 이력
• 연구 6개월 이내에 약물 남용 또는 의존의 병력
• GSK1278863 또는 이의 성분에 대한 민감성 이력, 퀴놀론 항생제 또는 이의 성분에 대한 민감성 이력 또는 연구자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 병력
• 연구 치료제의 첫 투여 7일 전부터 후속 방문까지 적포도주, 자몽(주스), 블러드 오렌지(주스), 스타 프루트, 양파, 케일, 브로콜리, 완두콩 또는 사과 섭취 조사자 및 GSK 의료 모니터의 의견 이것은 연구 절차를 방해하지 않으며 피험자 안전을 손상시키지 않습니다.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성 이력(임상 연구 단위가 정맥 캐뉼라 개방성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 경우)
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 아편류, 카나비노이드 및 벤조디아제핀이 포함됩니다.
• Human Immunodeficiency Virus 항체에 대한 양성 테스트
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전에 다음과 같은 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 치료의 생물학적 효과 기간의 두 배( 더 긴 것)
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음