RICE: 関節内注射とセルトリズマブによる寛解 (RICE)
関節リウマチ患者におけるセルトリズマブ ペゴル (CZP) と動的または固定用量の治療戦略の有効性を比較する非盲検ランダム化研究、第 II 相研究
調査の概要
詳細な説明
セルトリズマブ ペゴル (CZP) は腫瘍壊死因子 (TNF) アンタゴニストであり、メトトレキサート (MTX) と組み合わせて投与される中等度から重度の関節リウマチ (RA) の治療用に市販されています (Keystone、2008)。 CZP は、TNF に対して高い親和性を持つヒト化抗 TNF 抗体の PEG 化 Fab' フラグメントです。
RAは慢性炎症性自己免疫疾患であり、鎮痛、抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬など、複数の治療戦略と併用療法が利用可能です。 これまでの試験では、CZP の使用による肯定的な結果が実証されていますが、RA の臨床外来治療で通常採用されているより現実的な動的な治療戦略ではなく、固定用量の併用投薬計画で CZP の使用をプラセボと比較しました。
この試験は、中等度から重度の RA 患者における CZP の使用を、集中的かつ適応された治療戦略と組み合わせて投与した場合（グループ A）と固定用量プログラム（グループ B）と組み合わせて投与した場合を比較することを目的としています。 CZPは、MTX（疾患修飾性抗関節炎薬、またはDMARD）、プレドニゾロンの形でのステロイド療法、およびトリアムシノロン（別のコルチコステロイド）およびリドカイン（疼痛治療法）の関節浸潤と組み合わせて投与されます。 どちらの治療群にもこれらの併用薬が含まれますが、グループ A の「標的治療」集団には集中的な適応アプローチが採用され、グループ B にはより固定用量のアプローチが設定されます。患者はスクリーニング後に中央でランダム化され、研究では両方のグループの比率が 50:50 になるようにします。
研究仮説
CZP の開始後の適応的な併用治療戦略を厳密に制御すると、DMARD 治療にもかかわらず活動性疾患を有する RA 患者の転帰の改善につながります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Saint Gallen
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St. Gallen、Saint Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同意時の年齢が18歳以上の男性または女性
- インフォームドコンセントができる
-最初のDMARD治療開始から数えて3か月以上の期間、2010年の米国リウマチ学会/欧州対リウマチ連盟（ACR/EULAR）基準（Aletaha D et al 2010）に従って分類された確立された活動性関節リウマチと診断された患者。 活動性関節リウマチは、以下のすべての特徴を備えています。
- 68 個の関節のうち 6 個以上の圧痛関節
- 66 個の関節のうち 6 個以上の関節が腫れている
- ESR ≧ 20mm/h または CRP ≧ 7mg/l
- 少なくとも 1 つの DMARD に対して不耐性であることが判明している、または臨床反応が不十分であることが判明している
- 現在DMARDで12週間以上治療を受けており、4週間以上安定した用量に達している。
- 現在コルチコステロイドの投与を受けている（例： プレドニゾロンまたは同等品）を投与し、4 週間以上にわたって 10mg/日以下の安定用量に達している（現在 4 週間以上コルチコステロイド治療を受けていない患者も含まれる場合がある）。
- 研究期間全体にわたって利用可能です。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、治療期間中最大限効果的な避妊を実施しなければならず、研究期間中（無作為化から始まり24週目の168日目/安全フォローアップ訪問まで）喜んで避妊を行う必要がある。 研究参加時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 それ以外の場合、女性被験者は閉経後（少なくとも 12 か月間月経がない）、または外科的に不妊でなければなりません。
- 男性被験者は、研究期間中（無作為化から始まり、24週目の168日目/安全フォローアップ訪問まで）、登録時に外科的に不妊であるか、二重バリア避妊法を使用する意思がある必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性で、研究期間全体（168日目の24週目まで/安全フォローアップ訪問）を通して妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない。
- 過去5年間にがんの病歴がある、または現在のスクリーニングでがんの疑いがある対象（局所切除または上皮内がんによって治癒した非黒色腫皮膚細胞がん以外）
- 未治療の活動性または潜在性細菌の証拠がある被験者（例、細菌） 結核）またはウイルス感染症（例： 潜在的な登録時にヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎または C 型肝炎)
- -抗生物質で治療および解決されていない限り、過去3か月以内に重篤な細菌感染症、または未治療の慢性細菌感染症を患っている対象
- -本研究のスクリーニング前の30日以内に別の薬剤または介入研究に参加したことがある
- CZPによる以前の治療
- 生物学的DMARDによる以前の治療歴がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：集中的で適応された治療戦略
実験: 集中的で適応された治療戦略 セルトリズマブ ペゴル (CZP、Cimzia (R)): 負荷後 2 週間ごとに 200mg、0、2、4 週目に 400mg DMARD: 十分な治療反応がない患者は、治療アルゴリズムまたは次の薬剤に従って次のステップに進みます。例: 15 => 25 mg Metoject (R)/週 => レフルノミド Gebro (R) 20 mg/日 => サラゾピリン EN(R) ) 2000mg/日 グルココルチコイド: 週には、患者 0 名にスピリコート (R) 20mg/日の投与が開始され、5 日ごとに漸減されます。 関節注射： ０週目から開始して、研究の来院ごとに滑膜関節に最大５回の関節注射を行ってもよい。 レダーロン (R) の最大累積投与量は 1 回の訪問あたり 100mg です。 関節には以下の用量のトリアムシノロンとリドカインが浸潤されます。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：固定用量プログラム
介入： セルトリズマブ ペゴル (Cimzia (R)、CZP) 0、2、4 週目に 400mg の CZP を投与し、その後 6 週目から 200mg を 24 週目まで 2 週間ごとに注射。 DMARD: 患者は、研究登録時に記載された安定した週用量のDMARDを研究期間中（24週間）継続して投与されます。 グルココルチコイド: プレドニゾロン (スピリコート (R)) の 1 日量 ≤ 10 mg 関節注射： なし |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の評価までに米国リウマチ学会50％（ACR50）の臨床反応を達成した研究参加者の割合を評価するため
時間枠：24週間
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24週目までに米国リウマチ学会50％（ACR50）の臨床反応を達成した研究参加者の割合で測定した有効率
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8、12、18、および24週間の治療後の2つの治療グループ間のCZPの有効率を比較するため
時間枠：8、12、18、24週間
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研究期間中の各研究グループにおける治療反応者の割合を決定するために、8、12、18、および24週目にACR20/50/70によって測定された有効率。
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8、12、18、24週間
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8、12、18、24週目に両治療群で低疾患活動性状態（LDAS）またはRAの完全寛解に達した患者の割合を比較する。
時間枠：8、12、18、24週目
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低 DAS を達成した患者によって測定された有効率は、EULAR に従って 8、12、18、および 24 週目に完全な臨床寛解 (LDAS) と定義されます。 DAS-28 スコアとしての LDAS が 3.2 未満。 DAS-28 は、主に上肢の 28 の関節から計算された圧痛関節と腫れ関節の数、ESR、および患者の疾患活動性の全体的な評価によって定義されます。 寛解は、DAS-28 スコアが 2.6 未満であること、および/または寛解のブール定義 (Felson 2011): 腫れ関節数、圧痛関節数、患者の疾患活動性の全体的な評価、CRP (mg/dl) に従って定義されます。 ) すべて ≤1* |
8、12、18、24週目
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2 つの治療グループ間で患者が寛解に達するまでに要した相対時間を比較するため
時間枠：8、12、18、24週目
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有効率は、患者が RA の寛解に達するまでに必要な平均治療週数によって測定されます。
臨床的寛解は EULAR および DAS 寛解基準によって評価される
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8、12、18、24週目
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24週間の治療後の2つの研究治療群にわたる患者の累積コルチコステロイド用量を比較するため
時間枠：24週間
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2 つの治療グループにわたって 24 週間の研究期間を完了した患者の累積コルチコステロイド用量から計算された有効性2 つの治療グループにわたって 24 週間の研究期間を完了した患者の累積コルチコステロイド用量の計算
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24週間
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8、12、18、および24週間の治療後に2つの治療グループ間でCZPの安全性と忍容性を比較するため
時間枠：8、12、18、24週間
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2つの治療群における治療緊急有害事象（TEAE、研究のベースライン後に発生する有害事象）の発生によって計算された安全性
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8、12、18、24週間
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薬物動態分析を実施して、両方の治療グループの 24 週間の治療後の CZP 血清レベルを比較します。
時間枠：24週間
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薬物動態評価によって分析される有効性分析は、訪問 3/週 4 (28 日目) および訪問 7/週 24 (CZP 治療開始後 168 日目) に実施されます。
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24週間
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両方の治療グループ間で 24 週間の治療後の抗 CZP 抗体の発現を比較するため
時間枠：24週間
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分析された有効性分析 2 つの単一時点の抗 CZP 抗体評価は、第 0 週の訪問 2 および第 24 週の訪問 7 (CZP 治療開始後 168 日目) で実施されます。
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24週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Rueediger B Mueller, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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