RICE: 관절내 주사 + CErtolizumab에 의한 관해 (RICE)
류마티스 관절염 환자에서 CZP(Certolizumab Pegol)와 동적 또는 고정 용량 치료 전략의 효능을 비교하기 위한 공개 라벨, 무작위 연구, 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
세르톨리주맙 페골(CZP)은 메토트렉세이트(MTX)와 병용 투여 시 중등도 내지 중증 류마티스 관절염(RA)의 치료를 위해 시판되는 종양 괴사 인자(TNF) 길항제입니다(Keystone, 2008). CZP는 TNF에 대해 높은 친화성을 갖는 인간화 항-TNF 항체의 페길화된 Fab' 단편이다.
RA는 진통제, 항염증제 및 질병 수정 항류마티스제를 포함하여 여러 가지 치료 전략과 병용 요법을 사용할 수 있는 만성 염증성 자가면역 질환입니다. 이전 시험에서는 CZP 사용으로 긍정적인 결과가 나타났지만 RA의 임상 외래 환자 치료에 일반적으로 사용되는 보다 현실적인 동적 치료 전략을 사용하기보다는 고정 용량 병용 약물 요법에서 위약과 비교했습니다.
이 임상시험은 집중 적응 치료 전략(그룹 A)과 고정 용량 프로그램(그룹 B)과 함께 투여했을 때 중등도에서 중증 RA 환자의 CZP 사용을 비교하는 것을 목표로 합니다. CZP는 MTX(항관절염 치료제 또는 DMARD), 프레드니솔론 형태의 스테로이드 요법, 트리암시놀론(또 다른 코르티코스테로이드) 및 리도카인(통증 요법)의 관절 침윤과 함께 제공됩니다. 두 치료 부문 모두 이러한 병용 약물을 포함하지만 그룹 A의 '표적 치료' 모집단에 대해 채택된 집중적 적응 접근 방식과 그룹 B에 대해 설정된 고정 용량 접근 방식이 있을 것입니다. 연구에서 두 그룹 모두에 대해 50:50 비율을 보장합니다.
연구 가설
CZP 개시 후 적응형 병용 치료 전략의 엄격한 제어는 DMARD 치료에도 불구하고 활동성 질환이 있는 RA 환자의 결과를 개선할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Saint Gallen
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St. Gallen, Saint Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 동의 시점에 만 18세 이상의 남녀 피험자
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism(ACR/EULAR) 기준(Aletaha D et al 2010)에 따라 분류된 확립된 활동성 류마티스 관절염이 있는 것으로 진단된 환자는 첫 번째 DMARD 치료 시작부터 계산하여 ≥ 3개월의 기간 동안 . 활동성 류마티스 관절염은 다음과 같은 특징이 있습니다.
- 68개 관절 수 중 ≥6개의 압통 관절
- 66개 관절 수 중 6개 관절 부종
- ESR ≥ 20mm/h 또는 CRP ≥7mg/l
- 최소 1개의 DMARD에 내성이 없거나 부적절한 임상 반응이 있는 것으로 밝혀졌습니다.
- 현재 ≥ 12주 동안 DMARD로 치료 중이며 ≥ 4주 동안 안정적인 용량에 도달했습니다.
- 현재 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론 또는 동등물) 및 ≥ 4주 동안 ≤ 10mg/d의 안정적인 용량에 도달했습니다(≥ 4주 동안 현재 코르티코스테로이드 치료를 받지 않은 환자도 포함될 수 있습니다.
- 전체 연구 기간 동안 사용할 수 있습니다.
- 가임 여성 피험자는 치료 기간 동안 최대로 효과적인 피임법을 사용해야 하고, 연구 기간 동안 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(무작위 배정에서 시작하여 168일째/안전 후속 방문에서 24주까지 종료). 연구에 참여할 때 음성 임신 테스트가 있어야 합니다. 그렇지 않으면 여성 피험자는 폐경 후(최소 12개월 동안 월경 기간이 없음)이거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
- 남성 피험자는 등록 시 연구 기간 동안(무작위 배정에서 시작하여 168일째/안전 추적 방문에서 24주까지 종료) 이중 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
제외 기준:
- 전체 연구 기간(168일에서 최대 24주/안전 추적 방문) 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 임신 또는 모유 수유 여성 또는 가임 여성
- 최근 5년 이내 암 병력이 있거나 현재 선별검사에서 암이 의심되는 대상자(국소절제술 또는 상피내암종으로 완치된 비흑색종 피부세포암 제외)
- 미치료, 활동성 또는 잠복성 세균의 증거가 있는 피험자(예: 결핵) 또는 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염) 잠재적 등록 당시
- 항생제로 치료 및 해결되지 않는 한 지난 3개월 이내에 심각한 세균 감염이 있거나 치료되지 않은 만성 세균 감염이 있는 피험자
- 본 연구 스크리닝 이전 30일 이내에 다른 약물 또는 중재적 연구에 참여함
- CZP를 사용한 이전 치료
- 생물학적 DMARD를 사용한 이전 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집중적이고 적응된 치료 전략
실험적: 집중적이며 적응된 치료 전략 세르톨리주맙 페골(CZP, Cimzia(R)): 로드 후 2주마다 200mg d 0주, 2주 및 4주에 400mg DMARD: 충분한 치료 반응이 없는 환자는 치료 알고리즘 또는 다음 약물에 따라 다음 단계로 이동합니다. 예: 15=>25mg Metoject(R)/주 => Leflunomide Gebro(R)20mg/d => Salazopyrine EN(R ) 2000mg/일 글루코코르티코이드: 주에 0명의 환자가 Spiricort(R) 20mg/d를 시작하고 5일마다 테이퍼링합니다. 공동 주사: 연구를 방문할 때마다 0주부터 최대 5회의 관절 주사를 활막 관절에 수행할 수 있습니다. 최대 누적 Lederlon(R) 용량은 방문당 100mg입니다. 다음 용량의 트리암시놀론과 리도카인을 관절에 침투시켜야 합니다. |
다른 이름들:
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활성 비교기: 고정 복용량 프로그램
간섭: Certolizumab pegol(Cimzia(R), CZP) CZP 400mg을 0주, 2주 및 4주차에 투여한 후 6주차부터 24주차까지 2주마다 200mg 주사. DMARD: 환자는 연구 기간(24주) 동안 연구 항목에 명시된 대로 DMARD의 안정적인 주간 용량을 계속 투여받게 됩니다. 글루코코르티코이드: 프레드니솔론(Spiricort(R)) 일일 용량 ≤ 10mg 공동 주사: 없음 |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차 평가에서 American College of Rheumatology 50%(ACR50) 임상 반응을 달성한 연구 참가자의 비율을 평가하기 위해
기간: 24주
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24주차까지 American College of Rheumatology 50%(ACR50) 임상 반응을 달성한 연구 참가자의 비율로 측정한 효능률
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8주, 12주, 18주 및 24주 치료 후 두 치료군 간의 CZP의 효능률을 비교하기 위해
기간: 8, 12, 18, 24주
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연구 기간 동안 각 연구 그룹에서 치료 반응자의 %를 결정하기 위해 8주, 12주, 18주 및 24주에 ACR20/50/70에 의해 측정된 효능률.
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8, 12, 18, 24주
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8주, 12주, 18주 및 24주차에 두 치료군에 걸쳐 낮은 질병 활동 상태(LDAS) 또는 RA의 완전 관해에 도달한 환자의 비율을 비교하기 위해
기간: 8, 12, 18, 24주차
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8주, 12주, 18주 및 24주에 EULAR에 따른 낮은 DAS 정의(LDAS) 또는 완전한 임상 관해를 달성한 환자에 의해 측정된 효능률. DAS-28 점수가 3.2 미만인 LDAS. DAS-28은 주로 상지, ESR 및 환자의 전반적인 질병 활동 평가에서 나온 28개의 관절에서 계산된 압통 및 종창 관절의 수로 정의됩니다. 관해는 2.6 미만의 DAS-28 점수 및/또는 관해의 부울 정의(Felson 2011)에 따라 정의됩니다: 부은 관절 수, 압통 관절 수, 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가, CRP(mg/dl ) 모두 ≤1* |
8, 12, 18, 24주차
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두 치료군에 걸쳐 환자가 관해에 도달하는 데 걸리는 상대적 시간을 비교하기 위해
기간: 8, 12, 18, 24주차
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환자가 RA의 관해에 도달하는 데 필요한 치료의 평균 주 수로 측정한 효능률.
EULAR 및 DAS 관해 기준을 통해 평가할 임상적 관해
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8, 12, 18, 24주차
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24주 치료 후 두 연구 치료 그룹에 걸쳐 환자의 누적 코르티코스테로이드 용량을 비교하기 위해
기간: 24주
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두 치료군에 걸쳐 24주 연구 기간을 완료한 환자에 대한 누적 코르티코스테로이드 용량을 계산한 효능두 치료군에 걸쳐 24주 연구 기간을 완료한 환자에 대한 누적 코르티코스테로이드 용량 계산
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24주
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8주, 12주, 18주 및 24주 치료 후 두 치료군 간의 CZP의 안전성과 내약성을 비교하기 위해
기간: 8, 12, 18, 24주
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두 치료군에 걸쳐 치료 긴급 부작용(TEAE, 연구 기준선 이후에 발생하는 부작용)의 발생에 의해 계산된 안전성
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8, 12, 18, 24주
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두 치료 그룹에 걸쳐 치료 24주 후 CZP 혈청 수준을 비교하기 위해 약동학 분석을 수행하기 위해
기간: 24주
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약동학 평가에 의해 분석된 효능 분석은 방문 3/4주(28일) 및 방문 7/24주(CZP 치료 개시 후 168일)에 수행되어야 합니다.
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24주
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두 치료군에 걸쳐 24주 치료 후 항-CZP 항체의 발달을 비교하기 위해
기간: 24주
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분석된 효능 분석은 2개의 단일 시점 항-CZP 항체 평가가 방문 2/0주 및 방문 7/24주(CZP 치료 개시 후 168일)에 수행될 것이다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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