RICE: Remission genom intraartikulär injektion Plus CErtolizumab (RICE)
En öppen, randomiserad studie för att jämföra effekten av Certolizumab Pegol (CZP) plus en dynamisk eller fast dosbehandlingsstrategi hos patienter med reumatoid artrit, en fas II-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Certolizumab pegol (CZP) är en tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonist som marknadsförs för behandling av måttlig till svår reumatoid artrit (RA) (Keystone, 2008) när den ges i kombination med metotrexat (MTX). CZP är ett PEGylerat Fab'-fragment av humaniserad anti-TNF-antikropp med hög affinitet för TNF.
RA är en kronisk inflammatorisk autoimmun sjukdom med flera behandlingsstrategier och kombinationsterapier tillgängliga inklusive smärtlindring, antiinflammatoriska läkemedel och sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Tidigare studier har visat positiva resultat från användningen av CZP men har jämfört dess användning med placebo i en samtidig medicinering med fast dos snarare än att använda en mer realistisk dynamisk behandlingsstrategi som normalt används i den kliniska öppenvården av RA.
Denna studie syftar till att jämföra användningen av CZP hos patienter med måttlig till svår RA när den administreras i samband med en intensiv, anpassad behandlingsstrategi (Grupp A) jämfört med ett program med fast dos (Grupp B). CZP kommer att ges i samband med MTX (ett sjukdomsmodifierande antiartritisk läkemedel - eller DMARD), steroidbehandling i form av prednisolon och ledinfiltrationer av triamcinolon (en annan kortikosteroid) och lidokain (en smärtterapi). Båda behandlingsarmarna kommer att inkludera dessa samtidiga mediciner, men det kommer att finnas ett intensivt adaptivt tillvägagångssätt för "treat to target"-populationen i grupp A med en mer fast dosmetod för grupp B. Patienterna kommer att randomiseras centralt efter screening till säkerställa ett förhållande på 50:50 för båda grupperna i studien.
STUDIEHYPOTES
Strikt kontroll av en adaptiv samtidig behandlingsstrategi efter påbörjad CZP kommer att leda till ett förbättrat resultat för RA-patienter med en aktiv sjukdom trots DMARD-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke
- Kan ge informerat samtycke
Patienter med diagnosen etablerad och aktiv reumatoid artrit klassificerade enligt 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier (Aletaha D et al 2010) under en period av ≥ 3 månader räknat från den första DMARD-behandlingen påbörjades . Aktiv reumatoid artrit karakteriseras som allt av följande:
- ≥6 ömma leder av antalet 68 leder
- ≥6 svullna leder av 66 leder
- ESR ≥ 20 mm/h eller CRP ≥ 7 mg/l
- Har en visat sig vara intolerant mot eller haft ett otillräckligt kliniskt svar på minst 1 DMARD
- Behandlas för närvarande med DMARDs i ≥ 12 veckor och har nått en stabil dos i ≥ 4 veckor.
- Får för närvarande en kortikosteroid (t.ex. prednisolon eller motsvarande) och har nått en stabil dos på ≤ 10 mg/dag i ≥ 4 veckor (patienter utan aktuell kortikosteroidbehandling i ≥ 4 veckor kan också inkluderas.
- Tillgänglig under hela studietiden.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda maximalt effektiv preventivmedel under behandlingsperioden, måste vara villiga att använda preventivmedel under hela studien (med början från randomisering och slutar fram till vecka 24 vid dag 168/säkerhetsuppföljningsbesök). Måste ha ett negativt graviditetstest vid inträde i studien. I annat fall måste kvinnliga försökspersoner vara postmenopausala (ingen menstruation under minst 12 månader) eller kirurgiskt sterila.
- Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller villiga att använda en preventivmetod med dubbelbarriär vid registreringen, under hela studien (med början från randomisering och slutar fram till vecka 24 vid dag 168/säkerhetsuppföljningsbesök).
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor eller sådana med en fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden (upp till vecka 24 vid dag 168/säkerhetsuppföljningsbesök)
- Försökspersoner med cancer i anamnesen under de senaste 5 åren, eller med en pågående screening misstänkt för cancer, andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion eller karcinom in situ
- Patienter med tecken på obehandlade, aktiva eller latenta bakterier (t. tuberkulos) eller virusinfektioner (t.ex. Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C) vid tidpunkten för potentiell registrering
- Försökspersoner med någon allvarlig bakterieinfektion under de senaste 3 månaderna, såvida de inte behandlats och åtgärdats med antibiotika, eller någon obehandlad, kronisk bakterieinfektion
- Att ha deltagit i ett annat läkemedel eller en interventionsstudie inom 30 dagar före den aktuella studiescreeningen
- Eventuell tidigare behandling med CZP
- Eventuell tidigare behandling med en biologisk DMARD
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: intensiv, anpassad behandlingsstrategi
Experimentell: intensiv, anpassad behandlingsstrategi Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg varannan vecka efter laddning d 400 mg vid vecka 0, 2 och 4 DMARD: Patienter utan tillräckligt behandlingssvar kommer att föras till nästa steg enligt den terapeutiska algoritmen eller nästa läkemedel, till exempel: 15=>25mg Metoject (R)/vecka => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopyrine EN(R) ) 2000mg/d Glukokortikoider: Vid vecka kommer 0 patienter att påbörjas med Spiricort (R) 20 mg/d och minskas var 5:e dag Ledinjektioner: Från och med vecka 0 kan upp till 5 ledinjektioner utföras i synovitiska leder vid varje besök i studien. Den maximala kumulativa Lederlon (R) dosen är 100 mg/besök. Lederna ska infiltreras med följande doser av triamcinolon och lidokain |
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: fastdoserat program
Intervention: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP på 400 mg vid vecka 0, 2 och 4, följt av 200 mg injektioner från vecka 6, varannan vecka fram till vecka 24. DMARD: Patienterna ska fortsätta att få sin stabila veckodos av DMARD som noterades vid studiestart under hela studien (24 veckor) Glukokortikoider: Prednisolon (Spiricort (R)) daglig dos på ≤ 10 mg Ledinjektioner: Ingen |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma andelen studiedeltagare som uppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) kliniskt svar vid vecka 24-bedömningarna
Tidsram: 24 veckor
|
Effektivitet mätt som andelen studiedeltagare som uppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) kliniskt svar före vecka 24
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att jämföra effektiviteten av CZP mellan de två behandlingsgrupperna efter 8, 12, 18 och 24 veckors behandling
Tidsram: 8, 12, 18 och 24 veckor
|
Effektivitet mätt med ACR20/50/70 vid veckorna 8, 12, 18 och 24 veckor för att bestämma procentandelen av behandlingssvarare i varje studiegrupp under studieperioden.
|
8, 12, 18 och 24 veckor
|
|
Att jämföra andelen patienter som nådde antingen en låg sjukdomsaktivitetsstatus (LDAS) eller en fullständig remission av sin RA i båda behandlingsgrupperna vid veckorna 8, 12, 18 och 24
Tidsram: vecka 8, 12, 18 och 24
|
Effektiviteten mätt av patienter som uppnår låg DAS definieras (LDAS) eller en fullständig klinisk remission enligt EULAR vid veckorna 8, 12, 18 och 24. LDAS som ett DAS-28-poäng på mindre än 3,2. DAS-28 definieras av antalet ömma och svullna leder beräknat från 28 leder främst från de övre extremiteterna, ESR och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet. Remission kommer att definieras som en DAS-28-poäng på mindre än 2,6 och/eller enligt den booleska definitionen av remission (Felson 2011): antal svullna leder, antal ömma leder, patienternas globala bedömning av sjukdomsaktivitet, CRP (mg/dl) ) alla ≤1* |
vecka 8, 12, 18 och 24
|
|
Att jämföra den relativa tid det tar för patienter att nå remission mellan de två behandlingsgrupperna
Tidsram: vecka 8, 12, 18 och 24
|
Effektivitet mätt som det genomsnittliga antalet veckors behandling som krävs för att patienter ska nå remission av sin RA.
Klinisk remission ska utvärderas via EULAR- och DAS-remissionskriterierna
|
vecka 8, 12, 18 och 24
|
|
Att jämföra den kumulativa kortikosteroiddosen för patienter i de två studiebehandlingsgrupperna efter 24 veckors behandling
Tidsram: 24 veckor
|
Effekt som beräknas av den kumulativa kortikosteroiddosen för patienter som fullföljer den 24 veckor långa studieperioden över de två behandlingsgrupperna Beräkning av den kumulativa kortikosteroiddosen för patienter som fullföljer den 24 veckor långa studieperioden för de två behandlingsgrupperna
|
24 veckor
|
|
Att jämföra säkerheten och tolerabiliteten för CZP mellan de två behandlingsgrupperna efter 8, 12, 18 och 24 veckors behandling
Tidsram: 8, 12, 18 och 24 veckor
|
Säkerhet beräknad genom förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE, biverkningar som inträffar efter studiens baslinje) över de två behandlingsgrupperna
|
8, 12, 18 och 24 veckor
|
|
Att utföra farmakokinetisk analys för att jämföra CZP-serumnivåerna efter 24 veckors behandling i båda behandlingsgrupperna
Tidsram: 24 veckor
|
Effektanalys analyserad med en farmakokinetisk bedömning ska utföras vid besök 3/vecka 4 (dag 28) och besök 7/vecka 24 (dag 168 efter påbörjad CZP-behandling)
|
24 veckor
|
|
Att jämföra utvecklingen av anti-CZP-antikroppar efter 24 veckors behandling i båda behandlingsgrupperna
Tidsram: 24 veckor
|
Effektanalys, analyserad, två enstaka tidpunkter anti-CZP-antikroppsbedömningar ska utföras vid besök 2/vecka 0 och besök 7/vecka 24 (dag 168 efter påbörjad CZP-behandling)
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Certolizumab Pegol
- Sulfasalazin
Andra studie-ID-nummer
- EKSG13/104/2B
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .