RICE : Rémission par injection intra-articulaire plus CErtolizumab (RICE)
Une étude randomisée en ouvert pour comparer l'efficacité du certolizumab pegol (CZP) à une stratégie de traitement à dose fixe ou dynamique chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, une étude de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le certolizumab pegol (CZP) est un antagoniste du facteur de nécrose tumorale (TNF) qui est commercialisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère (Keystone, 2008) lorsqu'il est administré en association avec le méthotrexate (MTX). CZP est un fragment Fab' pégylé d'un anticorps anti-TNF humanisé avec une haute affinité pour le TNF.
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune inflammatoire chronique avec plusieurs stratégies de traitement et thérapies combinées disponibles, y compris l'analgésie, les anti-inflammatoires et les antirhumatismaux modificateurs de la maladie. Des essais antérieurs ont démontré des résultats positifs de l'utilisation du CZP, mais ont comparé son utilisation à un placebo dans un régime médicamenteux concomitant à dose fixe plutôt qu'à l'aide d'une stratégie de traitement dynamique plus réaliste normalement utilisée dans les soins cliniques ambulatoires de la PR.
Cet essai vise à comparer l'utilisation du CZP chez des patients atteints de PR modérée à sévère lorsqu'il est administré en association avec une stratégie de traitement intensif et adapté (Groupe A) versus un programme à dose fixe (Groupe B). Le CZP sera administré en association avec le MTX (un médicament anti-arthritique modificateur de la maladie - ou DMARD), un traitement stéroïdien sous forme de prednisolone et des infiltrations articulaires de triamcinolone (un autre corticostéroïde) et de lidocaïne (un traitement contre la douleur). Les deux bras de traitement incluront ces médicaments concomitants, mais une approche adaptative intensive sera adoptée pour la population « traiter pour cibler » du groupe A avec une approche à dose plus fixe pour le groupe B. Les patients seront randomisés de manière centralisée après le dépistage pour assurer un ratio de 50:50 pour les deux groupes de l'étude.
HYPOTHÈSE DE L'ÉTUDE
Un contrôle strict d'une stratégie de traitement concomitant adaptatif après l'initiation du CZP conduira à une amélioration des résultats des patients atteints de PR avec une maladie active malgré le traitement DMARD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Saint Gallen
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St. Gallen, Saint Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement
- Capable de donner un consentement éclairé
Patients diagnostiqués comme ayant une polyarthrite rhumatoïde établie et active classée selon les critères 2010 de l'American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) (Aletaha D et al 2010) pendant une période ≥ 3 mois à compter du premier traitement par DMARD initié . La polyarthrite rhumatoïde active se caractérise par l'ensemble des éléments suivants :
- ≥ 6 articulations douloureuses sur les 68 articulations
- ≥ 6 articulations enflées sur 66 articulations
- VS ≥ 20 mm/h ou CRP ≥ 7 mg/l
- A été jugé intolérant ou a eu une réponse clinique inadéquate à au moins 1 DMARD
- Est actuellement traité par DMARD depuis ≥ 12 semaines et a atteint une dose stable depuis ≥ 4 semaines.
- reçoit actuellement un corticostéroïde (par ex. prednisolone ou équivalent) et ayant atteint une dose stable ≤ 10 mg/j pendant ≥ 4 semaines (les patients sans corticothérapie en cours depuis ≥ 4 semaines peuvent également être inclus.
- Disponible pour toute la durée de l'étude.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif efficace au maximum pendant la période de traitement, doivent être disposés à utiliser une contraception pendant toute la durée de l'étude (à partir de la randomisation et se terminant jusqu'à la semaine 24 au jour 168/visite de suivi de sécurité). Doit avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Sinon, les sujets féminins doivent être ménopausés (pas de règles pendant au moins 12 mois) ou chirurgicalement stériles.
- Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière lors de l'inscription, pendant toute la durée de l'étude (à partir de la randomisation et se terminant jusqu'à la semaine 24 au jour 168/visite de suivi de sécurité).
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude (jusqu'à la semaine 24 au jour 168/visite de suivi de sécurité)
- - Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, ou avec un dépistage actuel suspect de cancer, autre que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale ou carcinome in situ
- Les sujets présentant des signes de bactérie non traitée, active ou latente (par ex. tuberculose) ou des infections virales (par ex. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou C) au moment de l'inscription potentielle
- Sujets ayant une infection bactérienne grave au cours des 3 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques, ou toute infection bactérienne chronique non traitée
- Avoir participé à un autre médicament ou à une étude interventionnelle dans les 30 jours précédant le dépistage de la présente étude
- Tout traitement antérieur avec CZP
- Tout traitement antérieur avec un DMARD biologique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: stratégie thérapeutique intensive et adaptée
Expérimental : stratégie de traitement intensif et adapté Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)) : 200 mg toutes les 2 semaines après la charge d 400 mg aux semaines 0, 2 et 4 ARMM : Les patients sans réponse suffisante au traitement passeront à l'étape suivante selon l'algorithme thérapeutique ou le médicament suivant, par exemple : 15=>25mg Metoject (R)/semaine => Leflunomide Gebro (R)20mg/j => Salazopyrine EN(R ) 2000mg/j Glucocorticoïdes : À la semaine, 0 patients seront initiés au Spiricort (R) 20 mg/j et diminués tous les 5 jours Injections articulaires : À partir de la semaine 0, jusqu'à 5 injections articulaires peuvent être effectuées dans les articulations synovitiques à chaque visite de l'étude. La dose cumulative maximale de Lederlon (R) est de 100 mg/visite. Les articulations doivent être infiltrées avec les doses suivantes de triamcinolone et de lidocaïne |
Autres noms:
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Comparateur actif: programme à dose fixe
Intervention: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP de 400 mg aux semaines 0, 2 et 4, suivi d'injections de 200 mg à partir de la semaine 6, toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24. ARMM : Les patients doivent continuer à recevoir leur dose hebdomadaire stable de DMARD comme indiqué à l'entrée dans l'étude pendant toute la durée de l'étude (24 semaines) Glucocorticoïdes : Prednisolone (Spiricort (R)) dose quotidienne ≤ 10 mg Injections articulaires : Aucun |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le pourcentage de participants à l'étude obtenant une réponse clinique de 50 % (ACR50) de l'American College of Rheumatology d'ici les évaluations de la semaine 24
Délai: 24 semaines
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Taux d'efficacité mesurés par le pourcentage de participants à l'étude obtenant une réponse clinique de 50 % (ACR50) de l'American College of Rheumatology à la semaine 24
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer les taux d'efficacité du CZP entre les deux groupes de traitement après 8, 12, 18 et 24 semaines de traitement
Délai: 8, 12, 18 et 24 semaines
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Taux d'efficacité mesurés par ACR20/50/70 aux semaines 8, 12, 18 et 24 semaines pour déterminer le % de répondeurs au traitement dans chaque groupe d'étude au cours de la période d'étude.
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8, 12, 18 et 24 semaines
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Comparer la proportion de patients atteignant soit un statut de faible activité de la maladie (LDAS) soit une rémission complète de leur PR dans les deux groupes de traitement aux semaines 8, 12, 18 et 24
Délai: semaines 8, 12, 18 et 24
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Taux d'efficacité mesurés par les patients atteignant une faible DAS définie (LDAS) ou une rémission clinique complète selon l'EULAR aux semaines 8, 12, 18 et 24 semaines. LDAS en tant que score DAS-28 inférieur à 3,2. Le DAS-28 est défini par le nombre d'articulations douloureuses et enflées calculé à partir de 28 articulations principalement des membres supérieurs, l'ESR et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient. La rémission sera définie par un score DAS-28 inférieur à 2,6 et/ou selon la définition booléenne de la rémission (Felson 2011) : nombre d'articulations enflées, nombre d'articulations douloureuses, évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, CRP (mg/dl ) tous ≤1* |
semaines 8, 12, 18 et 24
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Comparer le temps relatif mis par les patients pour atteindre la rémission dans les deux groupes de traitement
Délai: semaines 8, 12, 18 et 24
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Taux d'efficacité mesurés par le nombre moyen de semaines de traitement nécessaires pour que les patients atteignent la rémission de leur PR.
Rémission clinique à évaluer selon les critères de rémission EULAR et DAS
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semaines 8, 12, 18 et 24
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Comparer la dose cumulée de corticostéroïdes pour les patients des deux groupes de traitement de l'étude après 24 semaines de traitement
Délai: 24 semaines
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Efficacité calculée de la dose cumulée de corticostéroïdes pour les patients ayant terminé la période d'étude de 24 semaines dans les deux groupes de traitementCalcul de la dose cumulée de corticostéroïdes pour les patients ayant terminé la période d'étude de 24 semaines dans les deux groupes de traitement
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24 semaines
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Comparer l'innocuité et la tolérabilité du CZP entre les deux groupes de traitement après 8, 12, 18 et 24 semaines de traitement
Délai: 8, 12, 18 et 24 semaines
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Sécurité telle que calculée par la survenue d'événements indésirables liés au traitement (TEAE, événements indésirables survenus après le début de l'étude) dans les deux groupes de traitement
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8, 12, 18 et 24 semaines
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Effectuer une analyse pharmacocinétique pour comparer les taux sériques de CZP après 24 semaines de traitement dans les deux groupes de traitement
Délai: 24 semaines
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L'analyse de l'efficacité telle qu'analysée par une évaluation pharmacocinétique doit être effectuée lors de la visite 3/semaine 4 (jour 28) et de la visite 7/semaine 24 (jour 168 après le début du traitement CZP)
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24 semaines
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Comparer le développement d'anticorps anti-CZP après 24 semaines de traitement dans les deux groupes de traitement
Délai: 24 semaines
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L'analyse d'efficacité telle qu'analysée, deux évaluations d'anticorps anti-CZP à un seul point dans le temps doivent être effectuées lors de la visite 2/semaine 0 et de la visite 7/semaine 24 (jour 168 après le début du traitement CZP)
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Certolizumab Pégol
- Sulfasalazine
Autres numéros d'identification d'étude
- EKSG13/104/2B
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