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RISO: remissione mediante iniezione intra-articolare più CErtolizumab (RICE)

2 agosto 2018 aggiornato da: Rüdiger B. Müller

Uno studio randomizzato in aperto per confrontare l'efficacia di Certolizumab Pegol (CZP) più una strategia di trattamento a dose fissa o dinamica nei pazienti con artrite reumatoide, uno studio di fase II

Lo stretto controllo di una strategia di trattamento concomitante adattativo dopo l'inizio della CZP porterà a un miglioramento dell'esito dei pazienti affetti da AR con una malattia attiva nonostante il trattamento con DMARD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Certolizumab pegol (CZP) è un antagonista del fattore di necrosi tumorale (TNF) commercializzato per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) da moderata a grave (Keystone, 2008) quando somministrato in combinazione con metotrexato (MTX). CZP è un frammento Fab' PEGilato di anticorpo umanizzato anti-TNF con un'elevata affinità per il TNF.

L'artrite reumatoide è una malattia autoimmune infiammatoria cronica con molteplici strategie di trattamento e terapie combinate disponibili tra cui analgesia, farmaci antinfiammatori e farmaci antireumatici modificanti la malattia. Studi precedenti hanno dimostrato risultati positivi dall'uso di CZP ma ne hanno confrontato l'uso con il placebo in un regime di terapia concomitante a dose fissa piuttosto che utilizzare una strategia di trattamento dinamico più realistica normalmente impiegata nella cura clinica ambulatoriale dell'AR.

Questo studio ha lo scopo di confrontare l'uso di CZP in pazienti con AR da moderata a grave quando somministrato in combinazione con una strategia di trattamento intensivo e adattato (Gruppo A) rispetto a un programma a dose fissa (Gruppo B). CZP verrà somministrato in combinazione con MTX (un farmaco anti-artritico modificante la malattia - o DMARD), terapia steroidea sotto forma di prednisolone e infiltrazioni articolari di triamcinolone (un altro corticosteroide) e lidocaina (una terapia del dolore). Entrambi i bracci di trattamento includeranno questi farmaci concomitanti, ma sarà adottato un approccio adattivo intensivo per la popolazione "treat to target" del gruppo A con un approccio a dose fissa più definito per il gruppo B. I pazienti saranno randomizzati a livello centrale dopo lo screening per garantire un rapporto 50:50 per entrambi i gruppi nello studio.

IPOTESI DI STUDIO

Lo stretto controllo di una strategia di trattamento concomitante adattativo dopo l'inizio della CZP porterà a un miglioramento dell'esito dei pazienti affetti da AR con una malattia attiva nonostante il trattamento con DMARD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Saint Gallen
      • St. Gallen, Saint Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
  2. In grado di dare il consenso informato

  3. Pazienti con diagnosi di artrite reumatoide conclamata e attiva classificati secondo i criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) (Aletaha D et al 2010) per un periodo ≥ 3 mesi contando dal primo trattamento con DMARD iniziato . L'artrite reumatoide attiva è caratterizzata da tutti i seguenti:

    • ≥6 giunti dolenti su un conteggio di 68 giunti
    • ≥6 articolazioni gonfie su 66 conteggi articolari
    • VES ≥ 20 mm/h o PCR ≥ 7 mg/l
  4. È stato riscontrato che è intollerante o ha avuto una risposta clinica inadeguata ad almeno 1 DMARD
  5. È attualmente in trattamento con DMARD per ≥ 12 settimane e ha raggiunto una dose stabile per ≥ 4 settimane.
  6. Sta attualmente ricevendo un corticosteroide (ad es. prednisolone o equivalente) e ha raggiunto una dose stabile di ≤ 10 mg/die per ≥ 4 settimane (possono essere inclusi anche pazienti senza trattamento con corticosteroidi in corso da ≥ 4 settimane.
  7. Disponibile per tutta la durata dello studio.
  8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il controllo delle nascite massimamente efficace durante il periodo di terapia, devono essere disposti a utilizzare la contraccezione per la durata dello studio (a partire dalla randomizzazione e fino alla settimana 24 al giorno 168/visita di follow-up di sicurezza). Deve avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio. In caso contrario, i soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterili.
  9. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera al momento dell'arruolamento, per la durata dello studio (a partire dalla randomizzazione e fino alla settimana 24 al giorno 168/visita di follow-up di sicurezza).

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o che allattano o in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio (fino alla settimana 24 al giorno 168/visita di follow-up di sicurezza)
  2. Soggetti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni o con uno screening in corso sospetto per cancro, diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale o carcinoma in situ
  3. Soggetti con evidenza di batteri non trattati, attivi o latenti (ad es. tuberculosis) o infezioni virali (ad es. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C) al momento della potenziale iscrizione
  4. Soggetti con qualsiasi infezione batterica grave negli ultimi 3 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici, o qualsiasi infezione batterica cronica non trattata
  5. Aver partecipato a un altro farmaco o a uno studio interventistico nei 30 giorni precedenti il ​​presente screening dello studio
  6. Qualsiasi precedente trattamento con CZP
  7. Qualsiasi precedente trattamento con un DMARD biologico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: strategia terapeutica intensiva e adattata

Sperimentale: strategia terapeutica intensiva adattata Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg ogni 2 settimane dopo il carico 400 mg alle settimane 0, 2 e 4

DMARD:

I pazienti senza una risposta al trattamento sufficiente verranno portati alla fase successiva in base all'algoritmo terapeutico o al farmaco successivo, ad esempio: 15=>25mg Metoject (R)/settimana => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopirina EN(R ) 2000mg/giorno

Glucocorticoidi:

Alla settimana, 0 pazienti inizieranno con Spiricort (R) 20 mg/die e diminuiranno gradualmente ogni 5 giorni

Iniezioni articolari:

A partire dalla settimana 0, fino a 5 iniezioni articolari possono essere condotte nelle articolazioni sinovitiche ad ogni visita dello studio.

La dose cumulativa massima di Lederlon (R) è di 100 mg/visita. Le articolazioni devono essere infiltrate con le seguenti dosi di triamcinolone e lidocaina
Droga: Certolizumab Pegol
Altri nomi:
  • Cimcia
  • Methoject
  • Lederlon
  • Leflunomid Gebro
  • Salazopirina IT
  • Spiricort
  • Xiloneurale
Comparatore attivo: programma a dose fissa

Intervento:

Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP di 400 mg alle settimane 0, 2 e 4, seguito da iniezioni di 200 mg dalla settimana 6, ogni 2 settimane fino alla settimana 24.

DMARD:

I pazienti devono continuare a ricevere la loro dose settimanale stabile di DMARD come indicato all'ingresso nello studio per la durata dello studio (24 settimane)

Glucocorticoidi:

Prednisolone (Spiricort (R)) dose giornaliera di ≤ 10 mg

Iniezioni articolari:

Nessuno
Droga: Certolizumab Pegol
Altri nomi:
  • Cimcia
  • Methoject
  • Lederlon
  • Leflunomid Gebro
  • Salazopirina IT
  • Spiricort
  • Xiloneurale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la percentuale di partecipanti allo studio che hanno ottenuto una risposta clinica del 50% (ACR50) dell'American College of Rheumatology entro le valutazioni della settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Tassi di efficacia misurati dalla percentuale di partecipanti allo studio che hanno ottenuto una risposta clinica del 50% (ACR50) dell'American College of Rheumatology entro la settimana 24
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per confrontare i tassi di efficacia di CZP tra i due gruppi di trattamento dopo 8, 12, 18 e 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 8, 12, 18 e 24 settimane
Tassi di efficacia misurati da ACR20/50/70 alle settimane 8, 12, 18 e 24 settimane per determinare la % di responder al trattamento in ciascun gruppo di studio durante il periodo di studio.
8, 12, 18 e 24 settimane
Per confrontare la proporzione di pazienti che hanno raggiunto uno stato di bassa attività della malattia (LDAS) o una remissione completa della loro AR in entrambi i gruppi di trattamento alle settimane 8, 12, 18 e 24
Lasso di tempo: settimane 8, 12, 18 e 24

I tassi di efficacia misurati dai pazienti che hanno raggiunto un DAS basso sono definiti (LDAS) o una remissione clinica completa secondo l'EULAR alle settimane 8, 12, 18 e 24. LDAS come punteggio DAS-28 inferiore a 3,2. Il DAS-28 è definito dal numero di articolazioni dolenti e tumefatte calcolate da 28 articolazioni principalmente degli arti superiori, dalla VES e dalla valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente.

La remissione sarà definita come un punteggio DAS-28 inferiore a 2,6 e/o secondo la definizione booleana di remissione (Felson 2011): conta delle articolazioni gonfie, conta delle articolazioni doloranti, valutazione globale dell'attività della malattia da parte dei pazienti, CRP (mg/dl ) tutti ≤1*
settimane 8, 12, 18 e 24
Confrontare il tempo relativo impiegato dai pazienti per raggiungere la remissione nei due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: settimane 8, 12, 18 e 24
Tassi di efficacia misurati dal numero medio di settimane di trattamento necessarie ai pazienti per raggiungere la remissione della loro AR. Remissione clinica da valutare tramite i criteri di remissione EULAR e DAS
settimane 8, 12, 18 e 24
Confrontare la dose cumulativa di corticosteroidi per i pazienti nei due gruppi di trattamento in studio dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
Efficacia calcolata sulla dose cumulativa di corticosteroidi per i pazienti che hanno completato il periodo di studio di 24 settimane nei due gruppi di trattamentoCalcolo della dose cumulativa di corticosteroidi per i pazienti che hanno completato il periodo di studio di 24 settimane nei due gruppi di trattamento
24 settimane
Per confrontare la sicurezza e la tollerabilità di CZP tra i due gruppi di trattamento dopo 8, 12, 18 e 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 8, 12, 18 e 24 settimane
Sicurezza calcolata in base al verificarsi di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE, eventi avversi che si verificano dopo il basale dello studio) nei due gruppi di trattamento
8, 12, 18 e 24 settimane
Condurre analisi farmacocinetiche per confrontare i livelli sierici di CZP dopo 24 settimane di trattamento in entrambi i gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
L'analisi dell'efficacia analizzata da una valutazione farmacocinetica deve essere condotta alla visita 3/settimana 4 (giorno 28) e alla visita 7/settimana 24 (giorno 168 dopo l'inizio del trattamento con CZP)
24 settimane
Confrontare lo sviluppo di anticorpi anti-CZP dopo 24 settimane di trattamento in entrambi i gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
L'analisi dell'efficacia analizzata in due singole valutazioni degli anticorpi anti-CZP deve essere condotta alla Visita 2/Settimana 0 e alla Visita 7/Settimana 24 (Giorno 168 dopo l'inizio del trattamento con CZP)
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rüdiger B. Müller

Collaboratori

UCB Pharma

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EKSG13/104/2B

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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