RICE: ремиссия после внутрисуставной инъекции плюс цертолизумаб (RICE)
Открытое рандомизированное исследование для сравнения эффективности цертолизумаба пегола (CZP) в сочетании со стратегией лечения с динамическими или фиксированными дозами у пациентов с ревматоидным артритом, исследование фазы II
Обзор исследования
Подробное описание
Цертолизумаб пегол (ЦЗП) представляет собой антагонист фактора некроза опухоли (ФНО), который продается для лечения ревматоидного артрита (РА) средней и тяжелой степени (Keystone, 2008) в комбинации с метотрексатом (МТХ). CZP представляет собой пегилированный Fab'-фрагмент гуманизированного антитела против TNF с высокой аффинностью к TNF.
РА представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, для которого существует несколько стратегий лечения и комбинированных терапий, включая обезболивание, противовоспалительные препараты и противоревматические препараты, модифицирующие заболевание. Предыдущие испытания продемонстрировали положительные результаты применения CZP, но сравнивали его использование с плацебо в режиме сопутствующего лечения с фиксированной дозой, а не с использованием более реалистичной динамической стратегии лечения, обычно используемой в клинической амбулаторной помощи при ревматоидном артрите.
Это исследование направлено на сравнение применения ЦЗП у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени в сочетании с интенсивной, адаптированной стратегией лечения (группа А) и программой с фиксированными дозами (группа В). ЦЗП будет назначаться в сочетании с метотрексатом (противоартритным препаратом, модифицирующим заболевание, или DMARD), стероидной терапией в виде преднизолона и инфильтрации суставов триамцинолоном (еще один кортикостероид) и лидокаином (обезболивающее). Обе группы лечения будут включать эти сопутствующие препараты, но будет применяться интенсивный адаптивный подход для группы «лечить целевую» популяцию группы А с подходом с более фиксированной дозой, установленным для группы В. Пациенты будут централизованно рандомизированы после скрининга на обеспечить соотношение 50:50 для обеих групп в исследовании.
ИССЛЕДОВАНИЕ ГИПОТЕЗЫ
Жесткий контроль стратегии адаптивного сопутствующего лечения после начала ЦЗП приведет к улучшению исхода у больных РА с активным заболеванием, несмотря на лечение БПВП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент согласия
- Возможность дать информированное согласие
Пациенты с установленным и активным ревматоидным артритом, классифицированные в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2010 г. (Aletaha D et al 2010) в течение ≥ 3 месяцев, считая с начала лечения DMARD. . Активный ревматоидный артрит характеризуется всем следующим:
- ≥6 болезненных суставов из 68 суставов
- ≥6 опухших суставов из 66 суставов
- СОЭ ≥ 20 мм/ч или СРБ ≥ 7 мг/л
- Была ли обнаружена непереносимость или неадекватный клинический ответ по крайней мере на 1 DMARD
- В настоящее время лечится DMARD в течение ≥ 12 недель и достигла стабильной дозы в течение ≥ 4 недель.
- В настоящее время получает кортикостероид (например, преднизолон или его аналог) и достигли стабильной дозы ≤ 10 мг/сутки в течение ≥ 4 недель (также могут быть включены пациенты, не получавшие текущего лечения кортикостероидами в течение ≥ 4 недель).
- Доступен на весь период обучения.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать максимально эффективные противозачаточные средства в период терапии, должны быть готовы использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования (начиная с рандомизации и заканчивая 24-й неделей на 168-й день/контрольный визит по вопросам безопасности). При включении в исследование должен быть отрицательный тест на беременность. В противном случае субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или хирургически стерильными.
- Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или готовы использовать метод двойного барьера контрацепции при включении в исследование на протяжении всего исследования (начиная с рандомизации и заканчивая 24-й неделей на 168-й день/последующее посещение по вопросам безопасности).
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины или женщины с потенциалом деторождения, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования (до 24-й недели в 168-й день/последующее посещение по вопросам безопасности)
- Субъекты с раком в анамнезе за последние 5 лет или с текущим скринингом, подозрительным на рак, кроме немеланомного рака клеток кожи, вылеченного локальной резекцией или карциномой in situ.
- Субъекты с признаками нелеченой, активной или латентной бактериальной инфекции (например, туберкулез) или вирусные инфекции (например, Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или C) на момент потенциальной регистрации
- Субъекты с любой серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 3 месяцев, если лечение не было проведено и не разрешилось с помощью антибиотиков, или с любой нелеченной хронической бактериальной инфекцией.
- Участие в другом лекарственном препарате или в интервенционном исследовании в течение 30 дней, предшествующих скринингу настоящего исследования.
- Любое предыдущее лечение ЦЗП
- Любое предыдущее лечение биологическим DMARD
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: интенсивная, адаптированная стратегия лечения
Экспериментальный: интенсивная, адаптированная стратегия лечения. DMARD: Пациенты без достаточного ответа на лечение будут переведены на следующий этап в соответствии с терапевтическим алгоритмом или следующим препаратом, например: 15=>25 мг Методжекта (R)/нед. => Лефлуномид Гебро (R) 20 мг/сут => Салазопирин EN(R) ) 2000 мг/день Глюкокортикоиды: На неделе 0 пациентов будут начинать принимать Спирикорт (R) 20 мг/сут и постепенно снижать дозу каждые 5 дней. Совместные инъекции: Начиная с 0-й недели, можно проводить до 5 инъекций в синовиальные суставы при каждом посещении исследования. Максимальная кумулятивная доза Ледерлона (R) составляет 100 мг за визит. Суставы инфильтрируют следующими дозами триамцинолона и лидокаина |
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: программа с фиксированными дозами
Вмешательство: Цертолизумаб пегол (Cimzia (R), CZP) CZP 400 мг на 0, 2 и 4 неделе, затем инъекции 200 мг с 6 недели, каждые 2 недели до 24 недели. DMARD: Пациенты должны продолжать получать стабильную еженедельную дозу DMARD, указанную при включении в исследование, в течение всего периода исследования (24 недели). Глюкокортикоиды: Преднизолон (Спирикорт (R)) суточная доза ≤ 10 мг Совместные инъекции: Никто |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить процент участников исследования, достигших 50% клинического ответа Американской коллегии ревматологов (ACR50) по оценкам на 24-й неделе.
Временное ограничение: 24 недели
|
Показатели эффективности, измеряемые процентом участников исследования, достигших клинического ответа Американской коллегии ревматологов 50% (ACR50) к 24-й неделе.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить показатели эффективности CZP между двумя группами лечения после 8, 12, 18 и 24 недель лечения.
Временное ограничение: 8, 12, 18 и 24 недели
|
Показатели эффективности, измеренные с помощью ACR20/50/70 на 8, 12, 18 и 24 неделях, для определения процента ответивших на лечение в каждой группе исследования в течение периода исследования.
|
8, 12, 18 и 24 недели
|
|
Сравнить долю пациентов, достигших статуса низкой активности заболевания (LDAS) или полной ремиссии РА в обеих группах лечения на 8, 12, 18 и 24 неделях.
Временное ограничение: недели 8, 12, 18 и 24
|
Показатели эффективности, измеряемые пациентами, достигшими низкого уровня DAS (LDAS) или полной клинической ремиссии в соответствии с EULAR на 8, 12, 18 и 24 неделях. LDAS как показатель DAS-28 менее 3,2. DAS-28 определяется количеством болезненных и опухших суставов, рассчитанным по 28 суставам, в основном верхних конечностей, СОЭ и общей оценкой активности заболевания пациентом. Ремиссия будет определяться как показатель DAS-28 менее 2,6 и/или в соответствии с булевым определением ремиссии (Felson 2011): количество опухших суставов, количество болезненных суставов, общая оценка пациентами активности заболевания, СРБ (мг/дл). ) все ≤1* |
недели 8, 12, 18 и 24
|
|
Сравнить относительное время, необходимое пациентам для достижения ремиссии в двух группах лечения.
Временное ограничение: недели 8, 12, 18 и 24
|
Показатели эффективности, измеряемые средним количеством недель лечения, необходимых пациентам для достижения ремиссии ревматоидного артрита.
Клиническая ремиссия оценивается по критериям EULAR и DAS-ремиссии.
|
недели 8, 12, 18 и 24
|
|
Сравнить кумулятивную дозу кортикостероидов для пациентов двух групп исследуемого лечения после 24 недель лечения.
Временное ограничение: 24 недели
|
Эффективность при расчете кумулятивной дозы кортикостероидов для пациентов, завершивших 24-недельный период исследования в двух группах лечения. Расчет кумулятивной дозы кортикостероидов для пациентов, завершивших 24-недельный период исследования в двух группах лечения.
|
24 недели
|
|
Сравнить безопасность и переносимость ЦЗП между двумя группами лечения через 8, 12, 18 и 24 недели лечения.
Временное ограничение: 8, 12, 18 и 24 недели
|
Безопасность, рассчитанная по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE, нежелательные явления, возникающие после исходного уровня исследования) в двух группах лечения.
|
8, 12, 18 и 24 недели
|
|
Провести фармакокинетический анализ для сравнения уровней CZP в сыворотке через 24 недели лечения в обеих группах лечения.
Временное ограничение: 24 недели
|
Анализ эффективности, проанализированный с помощью фармакокинетических оценок, должен проводиться при посещении 3/неделя 4 (день 28) и посещении 7/неделя 24 (день 168 после начала лечения ЦЗП).
|
24 недели
|
|
Сравнить выработку антител против CZP через 24 недели лечения в обеих группах лечения.
Временное ограничение: 24 недели
|
Анализ эффективности, основанный на анализе двух одновременных оценок антител против CZP, должен быть проведен при посещении 2/неделя 0 и посещении 7/неделя 24 (168-й день после начала лечения CZP).
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Цертолизумаб Пегол
- Сульфасалазин
Другие идентификационные номера исследования
- EKSG13/104/2B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .