RICE: Remissão por Injeção Intra-articular Mais CErtolizumabe (RICE)
Um estudo aberto e randomizado para comparar a eficácia do Certolizumabe Pegal (CZP) mais uma estratégia de tratamento dinâmico ou de dose fixa em pacientes com artrite reumatóide, um estudo de fase II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Certolizumab pegol (CZP) é um antagonista do fator de necrose tumoral (TNF) que é comercializado para o tratamento da artrite reumatoide (AR) moderada a grave (Keystone, 2008) quando administrado em combinação com metotrexato (MTX). CZP é um fragmento Fab' PEGilado de anticorpo anti-TNF humanizado com alta afinidade para TNF.
A AR é uma doença autoimune inflamatória crônica com múltiplas estratégias de tratamento e terapias combinadas disponíveis, incluindo analgesia, medicamentos anti-inflamatórios e medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença. Ensaios anteriores demonstraram resultados positivos do uso de CZP, mas compararam seu uso com placebo em um regime de medicação concomitante de dose fixa, em vez de usar uma estratégia de tratamento dinâmico mais realista normalmente empregada no atendimento clínico ambulatorial da AR.
Este estudo tem como objetivo comparar o uso de CZP em pacientes com AR moderada a grave quando administrado em conjunto com uma estratégia de tratamento intensivo e adaptado (Grupo A) versus um programa de dose fixa (Grupo B). O CZP será administrado em conjunto com MTX (uma droga antiartrítica modificadora da doença - ou DMARD), terapia esteróide na forma de prednisolona e infiltrações articulares de triancinolona (outro corticosteróide) e lidocaína (uma terapia para dor). Ambos os grupos de tratamento incluirão esses medicamentos concomitantes, mas haverá uma abordagem adaptativa intensiva adotada para a população 'tratar para o alvo' do Grupo A com uma abordagem de dose mais fixa estabelecida para o Grupo B. Os pacientes serão randomizados centralmente após a triagem para garantir uma proporção de 50:50 para ambos os grupos no estudo.
HIPÓTESE DO ESTUDO
O controle rígido de uma estratégia de tratamento concomitante adaptativo após o início do CZP levará a um melhor resultado dos pacientes com AR com doença ativa, apesar do tratamento com DMARD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Saint Gallen
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St. Gallen, Saint Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais no momento do consentimento
- Capaz de dar consentimento informado
Pacientes com diagnóstico de artrite reumatóide estabelecida e ativa classificados de acordo com os critérios do American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 (Aletaha D et al 2010) por um período ≥ 3 meses contados a partir do primeiro tratamento com DMARD iniciado . A artrite reumatóide ativa é caracterizada como todas as seguintes:
- ≥6 junta dolorida da contagem de 68 juntas
- ≥6 articulações inchadas da contagem de 66 articulações
- ESR ≥ 20mm/h ou PCR ≥7mg/l
- Foi considerado intolerante ou teve uma resposta clínica inadequada a pelo menos 1 DMARD
- Está atualmente sendo tratado com DMARDs por ≥ 12 semanas e atingiu uma dose estável por ≥ 4 semanas.
- Está atualmente recebendo um corticosteróide (por exemplo, prednisolona ou equivalente) e atingiu uma dose estável de ≤ 10 mg/d por ≥ 4 semanas (pacientes sem tratamento atual com corticosteroides por ≥ 4 semanas também podem ser incluídos.
- Disponível durante toda a duração do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade com eficácia máxima durante o período de terapia, devem estar dispostos a usar contracepção durante o estudo (começando na randomização e terminando até a semana 24 no dia 168/visita de acompanhamento de segurança). Deve ter um teste de gravidez negativo ao entrar no estudo. Caso contrário, os indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por um mínimo de 12 meses) ou cirurgicamente estéreis.
- Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar um método contraceptivo de dupla barreira no momento da inscrição, durante o estudo (começando na randomização e terminando na semana 24 no dia 168/visita de acompanhamento de segurança).
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes ou com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo (até a semana 24 no dia 168/consulta de acompanhamento de segurança)
- Indivíduos com histórico de câncer nos últimos 5 anos, ou com triagem atual suspeita de câncer, exceto câncer de células da pele não melanoma curado por ressecção local ou carcinoma in situ
- Indivíduos com evidência de bactérias não tratadas, ativas ou latentes (p. tuberculosis) ou infecções virais (p. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou C) no momento da possível inscrição
- Indivíduos com qualquer infecção bacteriana grave nos últimos 3 meses, a menos que tratados e resolvidos com antibióticos, ou qualquer infecção bacteriana crônica não tratada
- Ter participado de outro medicamento ou estudo intervencionista nos 30 dias anteriores à triagem do presente estudo
- Qualquer tratamento anterior com CZP
- Qualquer tratamento anterior com um DMARD biológico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: estratégia de tratamento intensivo e adaptado
Experimental: estratégia de tratamento intensivo e adaptado Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg a cada 2 semanas após o carregamento d 400 mg nas semanas 0, 2 e 4 DMARD: Pacientes sem resposta suficiente ao tratamento serão levados para a próxima etapa de acordo com o algoritmo terapêutico ou próximo medicamento, por exemplo: 15=>25mg Metoject (R)/semana => Leflunomida Gebro (R)20mg/d => Salazopirina EN(R ) 2000mg/dia Glicocorticóides: Na semana, 0 pacientes serão iniciados em Spiricort (R) 20mg/d e reduzidos a cada 5 dias Injeções conjuntas: A partir da Semana 0, até 5 injeções nas articulações podem ser realizadas nas articulações sinoviais em todas as visitas do estudo. A dose cumulativa máxima de Lederlon (R) é de 100 mg/visita. As articulações devem ser infiltradas com as seguintes doses de triancinolona e lidocaína |
Outros nomes:
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Comparador Ativo: programa de dose fixa
Intervenção: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP de 400mg nas semanas 0, 2 e 4, seguido de injeções de 200mg da semana 6, a cada 2 semanas até a semana 24. DMARD: Os pacientes devem continuar a receber sua dose semanal estável de DMARD conforme observado na entrada do estudo durante o estudo (24 semanas) Glicocorticóides: Prednisolona (Spiricort (R)) dose diária de ≤ 10 mg Injeções conjuntas: Nenhum |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a porcentagem de participantes do estudo que alcançaram resposta clínica de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology nas avaliações da Semana 24
Prazo: 24 semanas
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Taxas de eficácia medidas pela porcentagem de participantes do estudo que alcançaram resposta clínica de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology até a semana 24
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar as taxas de eficácia de CZP entre os dois grupos de tratamento após 8, 12, 18 e 24 semanas de tratamento
Prazo: 8, 12, 18 e 24 semanas
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Taxas de eficácia medidas por ACR20/50/70 nas semanas 8, 12, 18 e 24 semanas para determinar a % de respondedores ao tratamento em cada grupo de estudo durante o período de estudo.
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8, 12, 18 e 24 semanas
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Comparar a proporção de pacientes que atingiram um estado de baixa atividade da doença (LDAS) ou uma remissão completa de sua AR em ambos os grupos de tratamento nas semanas 8, 12, 18 e 24
Prazo: semanas 8, 12, 18 e 24
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As taxas de eficácia medidas por pacientes que atingem baixo DAS são definidas (LDAS) ou uma remissão clínica completa de acordo com o EULAR nas semanas 8, 12, 18 e 24 semanas. LDAS como uma pontuação DAS-28 inferior a 3,2. O DAS-28 é definido pelo número de articulações doloridas e edemaciadas calculadas a partir de 28 articulações principalmente dos membros superiores, a ESR e a avaliação global do paciente sobre a atividade da doença. A remissão será definida como uma pontuação DAS-28 inferior a 2,6 e/ou de acordo com a definição booleana de remissão (Felson 2011): contagem de articulações inchadas, contagem de articulações sensíveis, avaliação global dos pacientes da atividade da doença, PCR (mg/dl ) todos ≤1* |
semanas 8, 12, 18 e 24
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Para comparar o tempo relativo necessário para os pacientes atingirem a remissão nos dois grupos de tratamento
Prazo: semanas 8, 12, 18 e 24
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Taxas de eficácia medidas pelo número médio de semanas de tratamento necessárias para que os pacientes atinjam a remissão da AR.
Remissão clínica a ser avaliada por meio dos critérios de remissão EULAR e DAS
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semanas 8, 12, 18 e 24
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Comparar a dose cumulativa de corticosteroides para pacientes nos dois grupos de tratamento do estudo após 24 semanas de tratamento
Prazo: 24 semanas
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Eficácia calculada a partir da dose cumulativa de corticosteroide para pacientes que completaram o período de estudo de 24 semanas nos dois grupos de tratamento Cálculo da dose cumulativa de corticosteroide para pacientes que completaram o período de estudo de 24 semanas nos dois grupos de tratamento
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24 semanas
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Comparar a segurança e a tolerabilidade de CZP entre os dois grupos de tratamento após 8, 12, 18 e 24 semanas de tratamento
Prazo: 8, 12, 18 e 24 semanas
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Segurança calculada pela ocorrência de evento adverso emergente do tratamento (TEAE, eventos adversos ocorridos após a linha de base do estudo) nos dois grupos de tratamento
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8, 12, 18 e 24 semanas
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Para conduzir a análise farmacocinética para comparar os níveis séricos de CZP após 24 semanas de tratamento em ambos os grupos de tratamento
Prazo: 24 semanas
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A análise de eficácia, conforme analisada por avaliações farmacocinéticas, deve ser realizada na visita 3/semana 4 (dia 28) e na visita 7/semana 24 (dia 168 após o início do tratamento com CZP)
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24 semanas
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Para comparar o desenvolvimento de anticorpos anti-CZP após 24 semanas de tratamento em ambos os grupos de tratamento
Prazo: 24 semanas
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Análise de eficácia, conforme analisadas, duas avaliações de anticorpo anti-CZP de ponto único no tempo devem ser realizadas na Visita 2/Semana 0 e Visita 7/Semana 24 (Dia 168 após o início do tratamento com CZP)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Certolizumabe Pegal
- Sulfassalazina
Outros números de identificação do estudo
- EKSG13/104/2B
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