RICE: Remisjon ved intraartikulær injeksjon Pluss CErtolizumab (RICE)
En åpen etikett, randomisert studie for å sammenligne effekten av Certolizumab Pegol (CZP) pluss en dynamisk eller fast dose behandlingsstrategi hos pasienter med revmatoid artritt, en fase II-studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Certolizumab pegol (CZP) er en tumornekrosefaktor (TNF)-antagonist som markedsføres for behandling av moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) (Keystone, 2008) når det gis i kombinasjon med metotreksat (MTX). CZP er et PEGylert Fab'-fragment av humanisert anti-TNF-antistoff med høy affinitet for TNF.
RA er en kronisk inflammatorisk autoimmun sykdom med flere behandlingsstrategier og kombinasjonsterapier tilgjengelig, inkludert analgesi, antiinflammatoriske legemidler og sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler. Tidligere studier har vist positive resultater fra bruk av CZP, men har sammenlignet bruken med placebo i et fast dose samtidig medisineringsregime i stedet for å bruke en mer realistisk dynamisk behandlingsstrategi som vanligvis brukes i den kliniske polikliniske behandlingen av RA.
Denne studien er rettet mot å sammenligne bruken av CZP hos pasienter med moderat til alvorlig RA når det administreres i forbindelse med en intensiv, tilpasset behandlingsstrategi (gruppe A) versus et program med fast dose (gruppe B). CZP vil bli gitt i forbindelse med MTX (et sykdomsmodifiserende antiartritisk legemiddel - eller DMARD), steroidbehandling i form av prednisolon og leddinfiltrasjoner av triamcinolon (et annet kortikosteroid) og lidokain (en smertebehandling). Begge behandlingsarmene vil inkludere disse samtidige medikamentene, men det vil være en intensiv adaptiv tilnærming tatt i bruk for "behandle-til-mål"-populasjonen i gruppe A med en mer fastdose-tilnærming for gruppe B. Pasienter vil bli randomisert sentralt etter screening til sikre et forhold på 50:50 for begge gruppene i studien.
STUDIEHYPOTESE
Tett kontroll av en adaptiv samtidig behandlingsstrategi etter oppstart av CZP vil føre til et forbedret resultat av RA-pasienter med aktiv sykdom til tross for DMARD-behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
- Kunne gi informert samtykke
Pasienter diagnostisert som å ha etablert og aktiv revmatoid artritt klassifisert i henhold til 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier (Aletaha D et al 2010) i en periode på ≥ 3 måneder regnet fra den første DMARD-behandlingen ble startet . Aktiv revmatoid artritt er karakterisert som alle følgende:
- ≥6 ømme ledd av de 68 leddene
- ≥6 hovne ledd av 66 ledd
- ESR ≥ 20 mm/t eller CRP ≥ 7 mg/l
- Har en blitt funnet å være intolerant overfor, eller hatt en utilstrekkelig klinisk respons på minst 1 DMARD
- Behandles for tiden med DMARDs i ≥ 12 uker og har nådd en stabil dose i ≥ 4 uker.
- Får for tiden et kortikosteroid (f.eks. prednisolon eller tilsvarende) og har nådd en stabil dose på ≤ 10 mg/d i ≥ 4 uker (pasienter uten nåværende kortikosteroidbehandling i ≥ 4 uker kan også inkluderes.
- Tilgjengelig under hele studiets varighet.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke maksimalt effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden, må være villige til å bruke prevensjon i løpet av studien (starter fra randomisering og avsluttes til uke 24 ved dag 168/sikkerhetsoppfølgingsbesøk). Må ha negativ graviditetstest ved inntreden i studien. Ellers må kvinnelige forsøkspersoner være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile.
- Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode ved påmelding, i løpet av studiens varighet (starter fra randomisering og avsluttes til uke 24 ved dag 168/sikkerhetsoppfølgingsbesøk).
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner eller slike med et fruktbart potensial som ikke er villige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden (opp til uke 24 på dag 168/sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
- Personer med en historie med kreft de siste 5 årene, eller med en pågående screening mistenkte for kreft, annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ
- Personer med tegn på ubehandlede, aktive eller latente bakterier (f. tuberkulose) eller virusinfeksjoner (f.eks. Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C) på tidspunktet for potensiell påmelding
- Personer med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en ubehandlet, kronisk bakteriell infeksjon
- Etter å ha deltatt i et annet medikament eller en intervensjonsstudie innen 30 dager før denne studiescreeningen
- Eventuell tidligere behandling med CZP
- Eventuell tidligere behandling med en biologisk DMARD
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: intensiv, tilpasset behandlingsstrategi
Eksperimentell: intensiv, tilpasset behandlingsstrategi Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg annenhver uke etter lasting d 400 mg ved uke 0, 2 og 4 DMARD: Pasienter uten tilstrekkelig behandlingsrespons vil bli tatt til neste trinn i henhold til den terapeutiske algoritmen eller neste legemiddel, for eksempel: 15=>25mg Metoject (R)/uke => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopyrine EN(R) ) 2000mg/d Glukokortikoider: Ved uke vil 0 pasienter startes med Spiricort (R) 20 mg/d og trappes ned hver 5. dag Ledd injeksjoner: Fra og med uke 0 kan opptil 5 leddinjeksjoner utføres i synovitiske ledd ved hvert besøk i studien. Maksimal kumulativ Lederlon (R) dose er 100 mg/besøk. Ledd skal infiltreres med følgende doser triamcinolon og lidokain |
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: fastdosert program
Innblanding: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP på 400 mg i uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg injeksjoner fra uke 6, hver 2. uke frem til uke 24. DMARD: Pasienter skal fortsette å motta sin stabile ukentlige dose av DMARD som angitt ved studiestart i løpet av studien (24 uker) Glukokortikoider: Prednisolon (Spiricort (R)) daglig dose på ≤ 10 mg Ledd injeksjoner: Ingen |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere prosentandelen av studiedeltakere som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) klinisk respons ved uke 24-vurderingene
Tidsramme: 24 uker
|
Effektrater målt ved prosentandelen av studiedeltakerne som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) klinisk respons innen uke 24
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne effektiviteten av CZP mellom de to behandlingsgruppene etter 8, 12, 18 og 24 ukers behandling
Tidsramme: 8, 12, 18 og 24 uker
|
Effektrater målt ved ACR20/50/70 ved uke 8, 12, 18 og 24 uker for å bestemme prosentandelen av behandlingsrespondere i hver studiegruppe i løpet av studieperioden.
|
8, 12, 18 og 24 uker
|
|
For å sammenligne andelen pasienter som oppnår enten lav sykdomsaktivitetsstatus (LDAS) eller full remisjon av RA på tvers av begge behandlingsgruppene i uke 8, 12, 18 og 24
Tidsramme: uke 8, 12, 18 og 24
|
Effektrater målt av pasienter som oppnår lav DAS er definert (LDAS) eller full klinisk remisjon i henhold til EULAR ved uke 8, 12, 18 og 24 uker. LDAS som en DAS-28-score på mindre enn 3,2. DAS-28 er definert av antall ømme og hovne ledd beregnet fra 28 ledd hovedsakelig fra de øvre lemmer, ESR og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet. Remisjon vil bli definert som en DAS-28-score på mindre enn 2,6 og/eller i henhold til den boolske definisjonen av remisjon (Felson 2011): antall hovne ledd, antall ømme ledd, pasientenes globale vurdering av sykdomsaktivitet, CRP (mg/dl ) alle ≤1* |
uke 8, 12, 18 og 24
|
|
For å sammenligne den relative tiden det tar for pasienter å nå remisjon på tvers av de to behandlingsgruppene
Tidsramme: uke 8, 12, 18 og 24
|
Effektrater målt ved gjennomsnittlig antall uker med behandling som kreves for at pasienter skal nå remisjon av RA.
Klinisk remisjon skal evalueres via EULAR- og DAS-remisjonskriteriene
|
uke 8, 12, 18 og 24
|
|
For å sammenligne den kumulative kortikosteroiddosen for pasienter på tvers av de to studiebehandlingsgruppene etter 24 ukers behandling
Tidsramme: 24 uker
|
Effekt som beregnet av den kumulative kortikosteroiddosen for pasienter som fullfører den 24 ukers studieperioden på tvers av de to behandlingsgruppene.
|
24 uker
|
|
For å sammenligne sikkerheten og toleransen til CZP mellom de to behandlingsgruppene etter 8, 12, 18 og 24 ukers behandling
Tidsramme: 8, 12, 18 og 24 uker
|
Sikkerhet beregnet ut fra forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE, uønskede hendelser som oppstår etter studiens baseline) på tvers av de to behandlingsgruppene
|
8, 12, 18 og 24 uker
|
|
For å utføre farmakokinetisk analyse for å sammenligne CZP-serumnivåene etter 24 ukers behandling på tvers av begge behandlingsgruppene
Tidsramme: 24 uker
|
Effektanalyse analysert ved en farmakokinetisk vurdering skal utføres ved besøk 3/uke 4 (dag 28) og besøk 7/uke 24 (dag 168 etter oppstart av CZP-behandling)
|
24 uker
|
|
For å sammenligne utviklingen av anti-CZP-antistoffer etter 24 ukers behandling på tvers av begge behandlingsgruppene
Tidsramme: 24 uker
|
Effektanalyse som analysert to enkelttidspunkt anti-CZP-antistoffvurderinger skal utføres ved besøk 2/uke 0 og besøk 7/uke 24 (dag 168 etter oppstart av CZP-behandling)
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Certolizumab Pegol
- Sulfasalazin
Andre studie-ID-numre
- EKSG13/104/2B
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .