RIISI: Remissio nivelensisäisellä injektiolla Plus CErtolitsumabilla (RICE)
Avoin, satunnaistettu tutkimus sertolitsumabipegolin (CZP) ja dynaamisen tai kiinteän annoksen hoitostrategian tehon vertaamiseksi nivelreumapotilailla, vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sertolitsumabipegol (CZP) on tuumorinekroositekijän (TNF) antagonisti, jota markkinoidaan keskivaikean tai vaikean nivelreuman (RA) hoitoon (Keystone, 2008), kun sitä annetaan yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa. CZP on humanisoidun anti-TNF-vasta-aineen PEGyloitu Fab'-fragmentti, jolla on korkea affiniteetti TNF:ää kohtaan.
RA on krooninen tulehduksellinen autoimmuunisairaus, johon on saatavilla useita hoitostrategioita ja yhdistelmähoitoja, mukaan lukien analgesia, tulehduskipulääkkeet ja sairautta modifioivat reumalääkkeet. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet myönteisiä tuloksia CZP:n käytöstä, mutta niitä on verrattu lumelääkkeeseen kiinteän annoksen samanaikaisessa lääkitysohjelmassa sen sijaan, että olisi käytetty realistisempaa dynaamista hoitostrategiaa, jota tavallisesti käytetään nivelreuman kliinisessä avohoidossa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vertailla CZP:n käyttöä keskivaikeaa tai vaikeaa nivelreumaa sairastavilla potilailla, kun sitä annetaan yhdessä intensiivisen, mukautetun hoitostrategian (ryhmä A) kanssa kiinteäannoksiseen ohjelmaan (ryhmä B). CZP:tä annetaan yhdessä MTX:n (sairautta modifioiva niveltulehduslääke – tai DMARD) kanssa, steroidihoidon prednisolonin muodossa ja triamsinoloni (toinen kortikosteroidi) ja lidokaiini (kipuhoito) nivelinfiltraatioiden kanssa. Molemmat hoitoryhmät sisältävät näitä samanaikaisia lääkkeitä, mutta ryhmän A "hoito kohderyhmälle" sovelletaan intensiivistä mukautuvaa lähestymistapaa, jossa ryhmälle B on asetettu kiinteämpi annos. Potilaat satunnaistetaan keskitetysti seulonnan jälkeen varmistaa 50:50-suhteen molemmille ryhmille tutkimuksessa.
TUTKIMUSHYPOTEESI
Mukautuvan samanaikaisen hoitostrategian tiukka hallinta CZP:n aloittamisen jälkeen johtaa parantuneeseen RA-potilaiden tuloksiin, joilla on aktiivinen sairaus DMARD-hoidosta huolimatta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat suostumushetkellä vähintään 18-vuotiaita
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Potilaat, joilla on diagnosoitu todettu ja aktiivinen nivelreuma, jotka on luokiteltu vuoden 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) -kriteerien (Aletaha D et al 2010) mukaan ≥ 3 kuukauden ajan ensimmäisestä aloitetusta DMARD-hoidosta. . Aktiiviselle nivelreumalle on tunnusomaista kaikki seuraavat:
- ≥6 arka nivel 68 nivelestä
- ≥6 turvonneet nivelet 66 nivelestä
- ESR ≥ 20mm/h tai CRP ≥7mg/l
- Onko hänen todettu olevan intoleranssi vähintään yhdelle DMARD:lle tai sillä on riittämätön kliininen vaste
- Häntä hoidetaan tällä hetkellä DMARD-lääkkeillä ≥ 12 viikon ajan ja on saavuttanut vakaan annoksen ≥ 4 viikon ajan.
- Saat parhaillaan kortikosteroidia (esim. prednisolonia tai vastaavaa) ja on saavuttanut vakaan annoksen ≤ 10 mg/d ≥ 4 viikon ajan (myös potilaat, jotka eivät ole saaneet nykyistä kortikosteroidihoitoa ≥ 4 viikkoa, voidaan myös ottaa mukaan).
- Saatavilla koko opiskelun ajan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää mahdollisimman tehokasta ehkäisyä hoidon aikana, heidän on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan (alkaen satunnaistamisesta ja päättyen viikkoon 24 päivään 168/turvallisuusseurantakäynti). Sinulla tulee olla negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa. Muussa tapauksessa naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriilejä.
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä tutkimuksen ajan (alkaen satunnaistamisesta ja päättyen viikkoon 24 päivänä 168/turvallisuusseurantakäynti).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan (viikolle 24 asti päivänä 168/turvallisuusseurantakäynti)
- Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana tai joilla on meneillään oleva syöpäseulonta, joka epäillään syöpää, lukuun ottamatta paikallisella resektiolla tai in situ -karsinoomalla parannettuja ei-melanoomaisia ihosolusyöpiä
- Potilaat, joilla on näyttöä hoitamattomista, aktiivisista tai piilevistä bakteereista (esim. tuberkuloosi) tai virusinfektiot (esim. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C) mahdollisen rekisteröintihetkellä
- Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla, tai mikä tahansa hoitamaton krooninen bakteeri-infektio
- Osallistunut toiseen lääkkeeseen tai interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tätä tutkimusseulontaa
- Mikä tahansa aikaisempi CZP-hoito
- Mikä tahansa aikaisempi hoito biologisella DMARD:lla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: intensiivinen, mukautettu hoitostrategia
Kokeellinen: intensiivinen, mukautettu hoitostrategia Sertolitsumabipegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg joka 2. viikko latauksen jälkeen d 400 mg viikoilla 0, 2 ja 4 DMARD: Potilaat, joilla ei ole riittävää hoitovastetta, siirretään seuraavaan vaiheeseen terapeuttisen algoritmin tai seuraavan lääkkeen mukaan, esimerkiksi: 15=>25mg Metoject (R)/viikko => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopyrine EN(R) ) 2000 mg/d Glukokortikoidit: Viikolla 0 potilaalle aloitetaan Spiricort (R) 20 mg/d ja kapenee 5 päivän välein. Nivelinjektiot: Viikosta 0 alkaen niveliin voidaan antaa jokaisella tutkimuskäynnillä enintään 5 nivelinjektiota. Suurin kumulatiivinen Lederlon (R) -annos on 100 mg/käynti. Nivelet tulee infiltroida seuraavilla annoksilla triamsinolonia ja lidokaiinia |
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: kiinteän annoksen ohjelma
Interventio: Sertolitsumabipegolia (Cimzia (R), CZP) CZP 400 mg viikoilla 0, 2 ja 4, minkä jälkeen 200 mg injektiot viikosta 6 alkaen joka toinen viikko viikkoon 24 asti. DMARD: Potilaiden tulee jatkaa vakaan viikoittaisen DMARD-annoksensa saamista, kuten tutkimukseen saapuessaan todettiin tutkimuksen ajan (24 viikkoa). Glukokortikoidit: Prednisolonia (Spiricort (R)) päivittäinen annos ≤ 10 mg Nivelinjektiot: Ei mitään |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida niiden tutkimukseen osallistuneiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat American College of Rheumatologyn 50 %:n (ACR50) kliinisen vasteen viikon 24 arvioinnilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tehokkuusaste mitattuna niiden tutkimuksen osallistujien prosenttiosuudella, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 50 %:n (ACR50) kliinisen vasteen viikkoon 24 mennessä
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CZP:n tehokkuuden vertailu kahden hoitoryhmän välillä 8, 12, 18 ja 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8, 12, 18 ja 24 viikkoa
|
Tehokkuusasteet mitattuna ACR20/50/70:llä viikolla 8, 12, 18 ja 24 hoitoon reagoineiden prosentuaalisen määrittämiseksi kussakin tutkimusryhmässä tutkimusjakson aikana.
|
8, 12, 18 ja 24 viikkoa
|
|
Vertaaksemme niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat joko matalan sairauden aktiivisuustilan (LDAS) tai nivelreuman täydellisen remission molemmissa hoitoryhmissä viikolla 8, 12, 18 ja 24
Aikaikkuna: viikot 8, 12, 18 ja 24
|
Tehokkuusasteet mitattuna potilailla, jotka saavuttavat matalan DAS:n, määritellään (LDAS) tai EULAR:n mukaan täydellinen kliininen remissio viikoilla 8, 12, 18 ja 24. LDAS DAS-28-pistemääränä alle 3,2. DAS-28 määritellään arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärän perusteella laskettuna 28 nivelestä pääasiassa yläraajoista, ESR:stä ja potilaan yleisestä taudin aktiivisuuden arvioinnista. Remissio määritellään DAS-28-pisteeksi, joka on alle 2,6 ja/tai Boolen remission määritelmän mukaisesti (Felson 2011): turvonneiden nivelten määrä, arkojen nivelten määrä, potilaiden kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta, CRP (mg/dl) ) kaikki ≤1* |
viikot 8, 12, 18 ja 24
|
|
Vertaa suhteellista aikaa, joka kuluu potilaiden remission saavuttamiseen kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: viikot 8, 12, 18 ja 24
|
Tehokkuusasteet mitattuna niiden hoitoviikkojen keskimääräisenä lukumääränä, jotka potilaat tarvitsevat nivelreuman remission saavuttamiseksi.
Kliininen remissio arvioidaan EULAR- ja DAS-remissiokriteerien avulla
|
viikot 8, 12, 18 ja 24
|
|
Potilaiden kumulatiivisen kortikosteroidiannoksen vertaaminen kahdessa tutkimusryhmässä 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Teho laskettuna kumulatiivisesta kortikosteroidiannoksesta potilailla, jotka päättivät 24 viikon tutkimusjakson kahdessa hoitoryhmässä. Kumulatiivinen kortikosteroidiannoksen laskeminen potilaille, jotka päättivät 24 viikon tutkimusjakson kahdessa hoitoryhmässä
|
24 viikkoa
|
|
CZP:n turvallisuuden ja siedettävyyden vertaaminen kahden hoitoryhmän välillä 8, 12, 18 ja 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 8, 12, 18 ja 24 viikkoa
|
Turvallisuus laskettuna hoidosta johtuvan haittatapahtuman (TEAE, tutkimuksen lähtötilanteen jälkeen ilmenevät haittatapahtumat) esiintymisen perusteella kahdessa hoitoryhmässä
|
8, 12, 18 ja 24 viikkoa
|
|
Suorittaa farmakokineettinen analyysi CZP-seerumin tasojen vertaamiseksi 24 viikon hoidon jälkeen molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tehoanalyysi, joka on analysoitu farmakokineettisillä arvioinneilla, on tehtävä vierailulla 3/viikko 4 (päivä 28) ja käynnillä 7/viikko 24 (päivä 168 CZP-hoidon aloittamisen jälkeen)
|
24 viikkoa
|
|
Vertaa anti-CZP-vasta-aineiden kehittymistä 24 viikon hoidon jälkeen molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tehokkuusanalyysi analysoituna kaksi yksittäistä aikapisteen anti-CZP-vasta-ainearviointia on suoritettava vierailulla 2/viikko 0 ja käynnillä 7/viikolla 24 (päivä 168 CZP-hoidon aloittamisen jälkeen)
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Certolitsumab Pegol
- Sulfasalatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKSG13/104/2B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .