RYŻ: Remisja po wstrzyknięciu dostawowym plus CErtolizumab (RICE)
Otwarte, randomizowane badanie mające na celu porównanie skuteczności preparatu Certolizumab Pegol (CZP) plus strategia leczenia dynamiczną lub ustaloną dawką u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, badanie fazy II
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Certolizumab pegol (CZP) jest antagonistą czynnika martwicy nowotworów (TNF), który jest sprzedawany do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (Keystone, 2008), gdy jest podawany w połączeniu z metotreksatem (MTX). CZP jest PEGylowanym fragmentem Fab' humanizowanego przeciwciała anty-TNF o wysokim powinowactwie do TNF.
RZS jest przewlekłą zapalną chorobą autoimmunologiczną z wieloma strategiami leczenia i dostępnymi terapiami skojarzonymi, w tym analgezją, lekami przeciwzapalnymi i lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby. Poprzednie badania wykazały pozytywne wyniki stosowania CZP, ale porównywały jego stosowanie z placebo w schemacie leczenia skojarzonego z ustaloną dawką, zamiast stosowania bardziej realistycznej dynamicznej strategii leczenia zwykle stosowanej w klinicznej opiece ambulatoryjnej RZS.
To badanie ma na celu porównanie stosowania CZP u pacjentów z RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego przy podawaniu w połączeniu z intensywną, dostosowaną strategią leczenia (grupa A) z programem z ustalonymi dawkami (grupa B). CZP będzie podawany w połączeniu z MTX (lekiem przeciwartretycznym modyfikującym przebieg choroby - DMARD), terapią sterydową w postaci prednizolonu oraz naciekami stawowymi triamcynolonu (kolejny kortykosteroid) i lidokainy (leczenie bólu). Obie grupy leczenia będą obejmowały te leki towarzyszące, ale zostanie przyjęte intensywne podejście adaptacyjne dla populacji „leczyć do celu” z grupy A z bardziej ustalonym podejściem ustalonym dla grupy B. Pacjenci zostaną centralnie przydzieleni losowo po badaniu przesiewowym do zapewnić stosunek 50:50 dla obu grup w badaniu.
HIPOTEZA BADAWCZA
Ścisła kontrola adaptacyjnej strategii leczenia towarzyszącego po rozpoczęciu CZP doprowadzi do poprawy wyników pacjentów z RZS z aktywną chorobą pomimo leczenia DMARD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Szwajcaria, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi w momencie wyrażenia zgody
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Pacjenci, u których zdiagnozowano rozpoznane i aktywne reumatoidalne zapalenie stawów, sklasyfikowani zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) z 2010 r. (Aletaha D i wsp. 2010) przez okres ≥ 3 miesięcy licząc od pierwszego rozpoczęcia leczenia DMARD . Aktywne reumatoidalne zapalenie stawów charakteryzuje się wszystkimi z poniższych:
- ≥6 bolesnych stawów z 68 stawów
- ≥6 obrzękniętych stawów na 66 stawów
- OB ≥ 20 mm/h lub CRP ≥ 7 mg/l
- Stwierdzono nietolerancję lub niewystarczającą odpowiedź kliniczną na co najmniej 1 DMARD
- Jest obecnie leczony LMPCh przez ≥ 12 tygodni i osiągnął stabilną dawkę przez ≥ 4 tygodnie.
- Otrzymuje obecnie kortykosteroid (np. prednizolonu lub jego odpowiednika) i osiągnął stabilną dawkę ≤ 10 mg/dobę przez ≥ 4 tygodnie (można również włączyć pacjentów nieleczonych aktualnie kortykosteroidami przez ≥ 4 tygodnie.
- Dostępne przez cały czas trwania studiów.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować maksymalnie skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania (począwszy od randomizacji do 24. tygodnia w dniu 168./wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa). Musi mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub być sterylne chirurgicznie.
- Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni lub chętni do stosowania antykoncepcji z podwójną barierą w chwili włączenia do badania przez cały czas trwania badania (począwszy od randomizacji do 24. tygodnia w dniu 168./wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa).
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania (do tygodnia 24 w dniu 168/wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa)
- Pacjenci z historią raka w ciągu ostatnich 5 lat lub z aktualnym badaniem przesiewowym podejrzanym o raka innego niż nieczerniakowy rak z komórek skóry wyleczonych przez miejscową resekcję lub raka in situ
- Pacjenci, u których stwierdzono obecność nieleczonych, aktywnych lub utajonych bakterii (np. gruźlica) lub infekcje wirusowe (np. Wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) w momencie potencjalnej rejestracji
- Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że były leczone i ustąpiły antybiotykami lub jakąkolwiek nieleczoną, przewlekłą infekcją bakteryjną
- Uczestnictwo w innym leku lub badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe niniejszego badania
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie CZP
- Każde wcześniejsze leczenie biologicznym DMARD
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: intensywna, dostosowana strategia leczenia
Eksperymentalna: intensywna, dostosowana strategia leczenia Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg co 2 tygodnie po obciążeniu d 400 mg w tygodniach 0, 2 i 4 DMARD: Pacjenci bez wystarczającej odpowiedzi na leczenie zostaną przeniesieni do następnego etapu zgodnie z algorytmem terapeutycznym lub kolejnym lekiem, na przykład: 15=>25mg Metoject (R)/tydzień => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopiryna EN(R ) 2000 mg/d Glikokortykosteroidy: W Tygodniu 0 pacjentów rozpocznie leczenie Spiricort (R) 20 mg/d i zmniejszanie dawki co 5 dni Iniekcje stawowe: Począwszy od tygodnia 0 podczas każdej wizyty w badaniu można wykonać do 5 wstrzyknięć stawowych do stawów maziówkowych. Maksymalna skumulowana dawka Lederlonu (R) wynosi 100 mg/wizytę. Stawy należy infiltrować następującymi dawkami triamcynolonu i lidokainy |
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: program o stałej dawce
Interwencja: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP 400 mg w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie wstrzyknięcia 200 mg od tygodnia 6, co 2 tygodnie do tygodnia 24. DMARD: Pacjenci mają nadal otrzymywać stałą cotygodniową dawkę DMARD, jak podano na początku badania, przez cały czas trwania badania (24 tygodnie) Glikokortykosteroidy: Prednizolon (Spiricort (R)) dzienna dawka ≤ 10 mg Iniekcje stawowe: Nic |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odsetka uczestników badania, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną 50% (ACR50) według American College of Rheumatology do oceny w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wskaźniki skuteczności mierzone odsetkiem uczestników badania, uzyskujących odpowiedź kliniczną 50% (ACR50) American College of Rheumatology do 24. tygodnia
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wskaźników skuteczności CZP pomiędzy dwiema leczonymi grupami po 8, 12, 18 i 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 8, 12, 18 i 24 tygodni
|
Wskaźniki skuteczności mierzone za pomocą ACR20/50/70 w tygodniach 8, 12, 18 i 24 w celu określenia % osób odpowiadających na leczenie w każdej badanej grupie w okresie badania.
|
8, 12, 18 i 24 tygodni
|
|
Porównanie odsetka pacjentów, którzy osiągnęli niski status aktywności choroby (LDAS) lub pełną remisję RZS w obu grupach terapeutycznych w 8, 12, 18 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 8, 12, 18 i 24
|
Wskaźniki skuteczności mierzone przez pacjentów, u których zdefiniowano niski DAS (LDAS) lub pełną remisję kliniczną zgodnie z EULAR w 8, 12, 18 i 24 tygodniu. LDAS jako wynik DAS-28 poniżej 3,2. DAS-28 definiuje się na podstawie liczby tkliwych i obrzękniętych stawów obliczonych na podstawie 28 stawów, głównie kończyn górnych, OB oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta. Remisja zostanie zdefiniowana jako wynik DAS-28 mniejszy niż 2,6 i/lub zgodnie z boolowską definicją remisji (Felson 2011): liczba obrzękniętych stawów, liczba bolesnych stawów, ogólna ocena aktywności choroby przez pacjentów, CRP (mg/dl ) wszystkie ≤1* |
tydzień 8, 12, 18 i 24
|
|
Porównanie względnego czasu potrzebnego pacjentom do osiągnięcia remisji w dwóch grupach terapeutycznych
Ramy czasowe: tydzień 8, 12, 18 i 24
|
Wskaźniki skuteczności mierzone średnią liczbą tygodni leczenia wymaganych od pacjentów do osiągnięcia remisji RZS.
Remisja kliniczna do oceny za pomocą kryteriów remisji EULAR i DAS
|
tydzień 8, 12, 18 i 24
|
|
Porównanie skumulowanej dawki kortykosteroidu dla pacjentów z dwóch badanych grup terapeutycznych po 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Skuteczność obliczona na podstawie skumulowanej dawki kortykosteroidów dla pacjentów, którzy ukończyli 24-tygodniowy okres badania w dwóch grupach leczenia Obliczenie skumulowanej dawki kortykosteroidów dla pacjentów, którzy ukończyli 24-tygodniowy okres badania w dwóch grupach leczenia
|
24 tygodnie
|
|
Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji CZP pomiędzy dwiema leczonymi grupami po 8, 12, 18 i 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 8, 12, 18 i 24 tygodni
|
Bezpieczeństwo obliczone na podstawie wystąpienia zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (TEAE, zdarzenia niepożądane występujące po punkcie wyjściowym badania) w obu grupach terapeutycznych
|
8, 12, 18 i 24 tygodni
|
|
Przeprowadzenie analizy farmakokinetycznej w celu porównania poziomów CZP w surowicy po 24 tygodniach leczenia w obu leczonych grupach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Analizę skuteczności na podstawie ocen farmakokinetycznych należy przeprowadzić podczas wizyty 3/tydzień 4 (dzień 28) i wizyty 7/tydzień 24 (dzień 168 po rozpoczęciu leczenia CZP)
|
24 tygodnie
|
|
Porównanie rozwoju przeciwciał anty-CZP po 24 tygodniach leczenia w obu leczonych grupach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Analiza skuteczności analizowanych dwóch pojedynczych punktów czasowych oceny przeciwciał anty-CZP należy przeprowadzić podczas Wizyty 2/Tydzień 0 i Wizyty 7/Tydzień 24 (Dzień 168 po rozpoczęciu leczenia CZP)
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Certolizumab Pegol
- Sulfasalazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- EKSG13/104/2B
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .