ARROZ: Remisión por inyección intraarticular más CErtolizumab (RICE)
Un estudio aleatorizado de etiqueta abierta para comparar la eficacia de certolizumab pegol (CZP) más una estrategia de tratamiento de dosis fija o dinámica en pacientes con artritis reumatoide, un estudio de fase II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El certolizumab pegol (CZP) es un antagonista del factor de necrosis tumoral (TNF) que se comercializa para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) de moderada a grave (Keystone, 2008) cuando se administra en combinación con metotrexato (MTX). CZP es un fragmento Fab' PEGilado de un anticuerpo anti-TNF humanizado con una alta afinidad por el TNF.
La AR es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica con múltiples estrategias de tratamiento y terapias combinadas disponibles que incluyen analgesia, medicamentos antiinflamatorios y medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Ensayos previos han demostrado resultados positivos del uso de CZP, pero han comparado su uso con placebo en un régimen de medicación concomitante de dosis fija en lugar de utilizar una estrategia de tratamiento dinámico más realista que normalmente se emplea en la atención clínica ambulatoria de la AR.
Este ensayo tiene como objetivo comparar el uso de CZP en pacientes con AR de moderada a grave cuando se administra junto con una estrategia de tratamiento intensivo y adaptado (Grupo A) versus un programa de dosis fija (Grupo B). CZP se administrará junto con MTX (un fármaco antiartrítico modificador de la enfermedad, o DMARD), terapia con esteroides en forma de prednisolona e infiltraciones articulares de triamcinolona (otro corticosteroide) y lidocaína (una terapia para el dolor). Ambos brazos de tratamiento incluirán estos medicamentos concomitantes, pero se adoptará un enfoque adaptativo intensivo para la población "tratada según el objetivo" del Grupo A con un enfoque de dosis más fija establecido para el Grupo B. Los pacientes serán aleatorizados centralmente después de la selección para garantizar una proporción de 50:50 para ambos grupos en el estudio.
ESTUDIO DE HIPÓTESIS
El control estricto de una estrategia de tratamiento concomitante adaptativo después del inicio de CZP conducirá a un mejor resultado de los pacientes con AR con una enfermedad activa a pesar del tratamiento con DMARD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Saint Gallen
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St. Gallen, Saint Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento del consentimiento
- Capaz de dar consentimiento informado
Pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide establecida y activa clasificados según los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 (Aletaha D et al 2010) durante un período de ≥ 3 meses contados desde el inicio del primer tratamiento con FAME . La artritis reumatoide activa se caracteriza por todo lo siguiente:
- ≥6 articulaciones dolorosas de las 68 articulaciones
- ≥6 articulaciones hinchadas de las 66 articulaciones contadas
- VSG ≥ 20 mm/h o PCR ≥ 7 mg/l
- ¿Se ha encontrado que es intolerante o ha tenido una respuesta clínica inadecuada a al menos 1 DMARD?
- Actualmente está en tratamiento con FARME durante ≥ 12 semanas y ha alcanzado una dosis estable durante ≥ 4 semanas.
- Actualmente está recibiendo un corticosteroide (p. prednisolona o equivalente) y ha alcanzado una dosis estable de ≤ 10 mg/día durante ≥ 4 semanas (también se pueden incluir pacientes sin tratamiento actual con corticosteroides durante ≥ 4 semanas).
- Disponible para toda la duración del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de máxima eficacia durante el período de terapia, deben estar dispuestas a usar anticonceptivos durante la duración del estudio (desde la aleatorización y hasta la semana 24 en el día 168/visita de seguimiento de seguridad). Debe tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio. De lo contrario, las mujeres deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o estériles quirúrgicamente.
- Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera al momento de la inscripción, durante la duración del estudio (desde la aleatorización y hasta la semana 24 en el día 168/visita de seguimiento de seguridad).
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o con capacidad de procrear que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio (hasta la semana 24 en el día 168/visita de seguimiento de seguridad)
- Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, o con un examen de detección actual sospechoso de cáncer, que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ
- Sujetos con evidencia de bacterias no tratadas, activas o latentes (p. tuberculosis) o infecciones virales (p. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C) en el momento de la inscripción potencial
- Sujetos con cualquier infección bacteriana grave en los últimos 3 meses, a menos que se trate y se resuelva con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica no tratada
- Haber participado en otro fármaco o en un estudio de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección del presente estudio
- Cualquier tratamiento previo con CZP
- Cualquier tratamiento previo con un FAME biológico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: estrategia de tratamiento intensivo y adaptado
Experimental: estrategia de tratamiento intensivo y adaptado Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg cada 2 semanas después del día de carga 400 mg en las semanas 0, 2 y 4 FARME: Los pacientes sin suficiente respuesta al tratamiento serán llevados al siguiente paso de acuerdo con el algoritmo terapéutico o el siguiente fármaco, por ejemplo: 15=>25 mg Metoject (R)/semana => Leflunomida Gebro (R) 20 mg/d => Salazopirina EN(R) ) 2000 mg/día Glucocorticoides: En la semana, 0 pacientes comenzarán con Spiricort (R) 20 mg/d y se reducirán cada 5 días Inyecciones conjuntas: A partir de la Semana 0, se pueden realizar hasta 5 inyecciones articulares en las articulaciones sinovíticas en cada visita del estudio. La dosis máxima acumulada de Lederlon (R) es de 100 mg/visita. Las articulaciones se infiltrarán con las siguientes dosis de triamcinolona y lidocaína |
Otros nombres:
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Comparador activo: programa de dosis fija
Intervención: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP de 400 mg en las Semanas 0, 2 y 4, seguido de inyecciones de 200 mg desde la Semana 6, cada 2 semanas hasta la Semana 24. FARME: Los pacientes deben continuar recibiendo su dosis semanal estable de DMARD como se indicó al ingresar al estudio durante la duración del estudio (24 semanas) Glucocorticoides: Prednisolona (Spiricort (R)) dosis diaria de ≤ 10 mg Inyecciones conjuntas: Ninguno |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el porcentaje de participantes del estudio que lograron una respuesta clínica del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50) en las evaluaciones de la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tasas de eficacia medidas por el porcentaje de participantes del estudio que lograron una respuesta clínica del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50) en la semana 24
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar las tasas de eficacia de CZP entre los dos grupos de tratamiento después de 8, 12, 18 y 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 8, 12, 18 y 24 semanas
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Tasas de eficacia medidas por ACR20/50/70 en las semanas 8, 12, 18 y 24 para determinar el % de respondedores al tratamiento en cada grupo de estudio durante el período de estudio.
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8, 12, 18 y 24 semanas
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Comparar la proporción de pacientes que alcanzaron un estado de actividad de la enfermedad bajo (LDAS) o una remisión completa de la AR en ambos grupos de tratamiento en las semanas 8, 12, 18 y 24
Periodo de tiempo: semanas 8, 12, 18 y 24
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Tasas de eficacia medidas por los pacientes que lograron un DAS bajo (LDAS) o una remisión clínica completa según el EULAR en las semanas 8, 12, 18 y 24. LDAS como una puntuación DAS-28 de menos de 3,2. El DAS-28 se define por el número de articulaciones dolorosas e inflamadas calculadas a partir de 28 articulaciones principalmente de las extremidades superiores, la VSG y la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente. La remisión se definirá como una puntuación DAS-28 de menos de 2,6 y/o según la definición booleana de remisión (Felson 2011): recuento de articulaciones inflamadas, recuento de articulaciones sensibles, evaluación global de la actividad de la enfermedad de los pacientes, PCR (mg/dl ) todos ≤1* |
semanas 8, 12, 18 y 24
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Comparar el tiempo relativo que tardan los pacientes en alcanzar la remisión en los dos grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semanas 8, 12, 18 y 24
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Tasas de eficacia medidas por el número promedio de semanas de tratamiento requeridas para que los pacientes alcancen la remisión de su AR.
Remisión clínica a evaluar a través de los criterios de remisión EULAR y DAS
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semanas 8, 12, 18 y 24
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Comparar la dosis acumulada de corticosteroides para los pacientes de los dos grupos de tratamiento del estudio después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Eficacia calculada de la dosis acumulada de corticosteroides para pacientes que completaron el período de estudio de 24 semanas en los dos grupos de tratamiento. Cálculo de la dosis acumulada de corticosteroides para pacientes que completaron el período de estudio de 24 semanas en los dos grupos de tratamiento.
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24 semanas
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Comparar la seguridad y la tolerabilidad de CZP entre los dos grupos de tratamiento después de 8, 12, 18 y 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 8, 12, 18 y 24 semanas
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Seguridad calculada por la aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, eventos adversos que ocurren después del inicio del estudio) en los dos grupos de tratamiento
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8, 12, 18 y 24 semanas
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Para realizar un análisis farmacocinético para comparar los niveles séricos de CZP después de 24 semanas de tratamiento en ambos grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El análisis de eficacia analizado mediante evaluaciones farmacocinéticas se llevará a cabo en la visita 3/semana 4 (día 28) y la visita 7/semana 24 (día 168 después del inicio del tratamiento con CZP)
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24 semanas
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Comparar el desarrollo de anticuerpos anti-CZP después de 24 semanas de tratamiento en ambos grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El análisis de eficacia, tal como se analizó, se realizarán dos evaluaciones de anticuerpos anti-CZP de punto único en la visita 2/semana 0 y la visita 7/semana 24 (día 168 después del inicio del tratamiento con CZP)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Certolizumab Pegol
- Sulfasalazina
Otros números de identificación del estudio
- EKSG13/104/2B
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