RICE：通过关节内注射加 Certolizumab 缓解 (RICE)
一项比较 Certolizumab Pegol (CZP) 加动态或固定剂量治疗策略在类风湿性关节炎患者中疗效的开放标签随机研究，一项 II 期研究
研究概览
详细说明
聚乙二醇赛妥珠单抗 (CZP) 是一种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂，当与甲氨蝶呤 (MTX) 联合给药时，其上市用于治疗中度至重度类风湿性关节炎 (RA)（Keystone，2008 年）。 CZP 是人源化抗 TNF 抗体的聚乙二醇化 Fab' 片段，对 TNF 具有高亲和力。
RA 是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，有多种治疗策略和联合疗法，包括镇痛、抗炎药和改善疾病的抗风湿药。 以前的试验已经证明使用 CZP 有积极的结果，但比较了它与安慰剂在固定剂量联合用药方案中的使用，而不是使用通常用于 RA 临床门诊治疗的更现实的动态治疗策略。
该试验旨在比较 CZP 在中度至重度 RA 患者中的使用情况，与强化、适应性治疗策略（A 组）和固定剂量方案（B 组）联合使用。 CZP 将与 MTX（一种改善疾病的抗关节炎药物 - 或 DMARD）、泼尼松龙形式的类固醇疗法以及曲安奈德（另一种皮质类固醇）和利多卡因（一种疼痛疗法）的关节浸润一起使用。 两个治疗组都将包括这些合并用药，但 A 组的“针对目标治疗”人群将采用强化适应性方法，B 组将采用更固定剂量的方法。确保研究中两组的比例为 50:50。
研究假设
在开始 CZP 后严格控制适应性伴随治疗策略将导致尽管 DMARD 治疗仍患有活动性疾病的 RA 患者的结果得到改善。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Saint Gallen
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St. Gallen、Saint Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 同意时年满 18 岁的男性或女性受试者
- 能够给予知情同意
根据 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 标准（Aletaha D 等人，2010 年）诊断为确诊和活动性类风湿性关节炎的患者，从首次 DMARD 治疗开始算起持续≥ 3 个月. 活动性类风湿性关节炎具有以下所有特征：
- 68个关节中有≥6个压痛关节
- 66 个关节中至少有 6 个关节肿胀
- ESR ≥ 20mm/h 或 CRP ≥7mg/l
- 已被发现对至少 1 种 DMARD 不耐受或临床反应不足
- 目前正在接受 DMARDs 治疗 ≥ 12 周，并且已达到稳定剂量 ≥ 4 周。
- 目前正在接受皮质类固醇（例如 泼尼松龙或等效药物）并已达到≤ 10mg/d 的稳定剂量≥ 4 周（也可包括目前未接受皮质类固醇治疗≥ 4 周的患者。
- 在整个研究期间可用。
- 有生育能力的女性受试者必须在治疗期间使用最有效的避孕措施，必须愿意在研究期间使用避孕措施（从随机化开始到第 24 周第 168 天/安全性随访）。 进入研究时必须进行阴性妊娠试验。 否则，女性受试者必须绝经后（至少 12 个月没有月经期）或手术绝育。
- 在研究期间（从随机化开始到第 24 周第 168 天/安全性随访），男性受试者必须是手术绝育的或愿意在登记时使用双重屏障避孕方法。
排除标准：
- 在整个研究期间（直至第 24 周第 168 天/安全性随访）不愿或不能使用可接受的避孕方法避免怀孕的孕妇或哺乳期妇女或具有生育潜力的妇女
- 在过去 5 年内有癌症病史的受试者，或当前筛查疑似癌症的受试者，但通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外
- 具有未经治疗、活跃或潜伏细菌（例如 结核病）或病毒感染（例如 潜在入学时感染了人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎
- 在过去 3 个月内有任何严重细菌感染的受试者，除非用抗生素治疗和解决，或任何未经治疗的慢性细菌感染
- 在本研究筛选前 30 天内参加过另一种药物或干预研究
- 任何先前的 CZP 治疗
- 任何先前使用生物 DMARD 的治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：强化、适应性治疗策略
实验：强化、适应性治疗策略 Certolizumab pegol（CZP，Cimzia (R)）：负荷后每 2 周 200 毫克，第 0、2 和 4 周为 400 毫克 DMARD： 没有足够治疗反应的患者将根据治疗算法或下一种药物进入下一步，例如：15=>25mg Metoject (R)/week => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopyrine EN(R ) 2000毫克/日 糖皮质激素： 在一周内，0 名患者将开始使用 Spiricort (R) 20mg/d 并每 5 天逐渐减量 关节注射： 从第 0 周开始，在每次研究访视时，最多可对滑膜关节进行 5 次关节注射。 Lederlon (R) 的最大累积剂量为 100 毫克/次。 关节将被以下剂量的去炎松和利多卡因浸润 |
其他名称：
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有源比较器：固定剂量计划
干涉： Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP 在第 0、2 和 4 周时为 400 毫克，然后从第 6 周开始每 2 周注射一次 200 毫克，直到第 24 周。 DMARD： 在研究期间（24 周），患者将继续接受他们在研究开始时注明的每周稳定剂量的 DMARD 糖皮质激素： 泼尼松龙 (Spiricort (R)) 每日剂量≤ 10 mg 关节注射： 没有任何 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在第 24 周评估时达到美国风湿病学会 50% (ACR50) 临床反应的研究参与者的百分比
大体时间：24周
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以第 24 周达到美国风湿病学会 50% (ACR50) 临床反应的研究参与者百分比衡量的疗效
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较两个治疗组在治疗 8、12、18 和 24 周后 CZP 的有效率
大体时间：8、12、18 和 24 周
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在第 8、12、18 和 24 周时通过 ACR20/50/70 测量的疗效率，以确定研究期间每个研究组中治疗反应者的百分比。
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8、12、18 和 24 周
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比较第 8、12、18 和 24 周时两个治疗组达到低疾病活动状态 (LDAS) 或 RA 完全缓解的患者比例
大体时间：第 8、12、18 和 24 周
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根据 EULAR 在第 8、12、18 和 24 周达到低 DAS 定义（LDAS）或完全临床缓解的患者测量的疗效率。 LDAS 作为 DAS-28 分数低于 3.2。 DAS-28 定义为从主要来自上肢的 28 个关节计算出的触痛和肿胀关节的数量、ESR 和患者对疾病活动的整体评估。 缓解将定义为 DAS-28 评分小于 2.6 和/或根据缓解的布尔定义 (Felson 2011)：肿胀关节计数、压痛关节计数、患者对疾病活动的总体评估、CRP（mg/dl ) 均≤1* |
第 8、12、18 和 24 周
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比较两个治疗组患者达到缓解所需的相对时间
大体时间：第 8、12、18 和 24 周
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以患者达到 RA 缓解所需的平均治疗周数衡量的疗效率。
通过 EULAR 和 DAS 缓解标准评估临床缓解
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第 8、12、18 和 24 周
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比较两个研究治疗组患者在治疗 24 周后的皮质类固醇累积剂量
大体时间：24周
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根据两个治疗组完成 24 周研究期的患者的累积皮质类固醇剂量计算的疗效计算两个治疗组完成 24 周研究期的患者的累积皮质类固醇剂量
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24周
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比较两个治疗组在 8、12、18 和 24 周治疗后 CZP 的安全性和耐受性
大体时间：8、12、18 和 24 周
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通过两个治疗组中发生的治疗紧急不良事件（TEAE，研究基线后发生的不良事件）计算的安全性
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8、12、18 和 24 周
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进行药代动力学分析以比较两个治疗组治疗 24 周后的 CZP 血清水平
大体时间：24周
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通过药代动力学评估分析的功效分析将在第 3 次访问/第 4 周（第 28 天）和第 7 次访问/第 24 周（CZP 治疗开始后第 168 天）进行
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24周
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比较两个治疗组治疗 24 周后抗 CZP 抗体的产生
大体时间：24周
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功效分析如第 0 周第 2 次访问和第 24 周第 7 次访问（CZP 治疗开始后第 168 天）进行的两个单一时间点抗 CZP 抗体评估
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24周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Rueediger B Mueller, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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