RIJST: Remissie door intra-articulaire injectie plus CErtolizumab (RICE)
Een open-label, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid van Certolizumab Pegol (CZP) te vergelijken met een dynamische of vaste dosis behandelingsstrategie bij patiënten met reumatoïde artritis, een fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Certolizumab pegol (CZP) is een tumornecrosefactor (TNF)-antagonist die op de markt wordt gebracht voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) (Keystone, 2008) indien gegeven in combinatie met methotrexaat (MTX). CZP is een gePEGyleerd Fab'-fragment van gehumaniseerd anti-TNF-antilichaam met een hoge affiniteit voor TNF.
RA is een chronische inflammatoire auto-immuunziekte waarvoor meerdere behandelingsstrategieën en combinatietherapieën beschikbaar zijn, waaronder analgesie, ontstekingsremmende geneesmiddelen en ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen. Eerdere onderzoeken hebben positieve resultaten aangetoond van het gebruik van CZP, maar hebben het gebruik ervan vergeleken met placebo in een gelijktijdig medicatieregime met een vaste dosis in plaats van een meer realistische dynamische behandelingsstrategie te gebruiken die normaal gesproken wordt gebruikt in de klinische poliklinische zorg van RA.
Deze studie is gericht op het vergelijken van het gebruik van CZP bij patiënten met matige tot ernstige RA wanneer het wordt toegediend in combinatie met een intensieve, aangepaste behandelstrategie (Groep A) versus een programma met een vaste dosis (Groep B). CZP zal worden gegeven in combinatie met MTX (een disease modifying anti-arthritic drug - of DMARD), steroïdale therapie in de vorm van prednisolon en gewrichtsinfiltraties van triamcinolon (een ander corticosteroïd) en lidocaïne (een pijntherapie). Beide behandelingsarmen zullen deze gelijktijdige medicatie omvatten, maar er zal een intensieve adaptieve benadering worden toegepast voor de 'treat to target'-populatie van groep A met een meer vaste dosisbenadering voor groep B. Patiënten zullen na screening centraal worden gerandomiseerd naar zorg voor een verhouding van 50:50 voor beide groepen in het onderzoek.
STUDIE HYPOTHESE
Strakke controle van een adaptieve gelijktijdige behandelingsstrategie na de start van CZP zal leiden tot een verbeterd resultaat van RA-patiënten met een actieve ziekte ondanks DMARD-behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Patiënten gediagnosticeerd met vastgestelde en actieve reumatoïde artritis geclassificeerd volgens de 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) criteria (Aletaha D et al 2010) gedurende een periode van ≥ 3 maanden gerekend vanaf de eerste gestarte DMARD-behandeling . Actieve reumatoïde artritis wordt gekenmerkt door al het volgende:
- ≥6 gevoelige gewrichten van de 68 gewrichten
- ≥6 gezwollen gewrichten van de 66 gewrichten
- ESR ≥ 20 mm/uur of CRP ≥ 7 mg/l
- Is intolerant gebleken voor, of heeft een ontoereikende klinische respons gehad op ten minste 1 DMARD
- Wordt momenteel gedurende ≥ 12 weken met DMARD's behandeld en heeft gedurende ≥ 4 weken een stabiele dosis bereikt.
- Krijgt momenteel een corticosteroïde (bijv. prednisolon of equivalent) en een stabiele dosis van ≤ 10 mg/d gedurende ≥ 4 weken heeft bereikt (patiënten zonder huidige behandeling met corticosteroïden gedurende ≥ 4 weken kunnen ook worden opgenomen.
- Beschikbaar voor de gehele duur van de studie.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandelingsperiode maximaal effectieve anticonceptie gebruiken, moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek (vanaf randomisatie en eindigend tot week 24 op dag 168/veiligheidsbezoek). Moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek. Anders moeten vrouwelijke proefpersonen postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel zijn.
- Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken bij inschrijving, voor de duur van het onderzoek (vanaf randomisatie en eindigend tot week 24 op dag 168/veiligheidsbezoek).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode (tot week 24 op dag 168/veiligheidsbezoek)
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, of met een huidige screening verdacht voor kanker, anders dan niet-melanoom huidcelkanker genezen door lokale resectie of carcinoom in situ
- Proefpersonen met bewijs van onbehandelde, actieve of latente bacteriële (bijv. tuberculose) of virale infecties (bijv. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B of C) op het moment van mogelijke inschrijving
- Proefpersonen met een ernstige bacteriële infectie in de afgelopen 3 maanden, tenzij behandeld en opgelost met antibiotica, of een onbehandelde, chronische bacteriële infectie
- Deelgenomen hebben aan een ander geneesmiddel of een interventioneel onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de huidige onderzoeksscreening
- Elke eerdere behandeling met CZP
- Elke eerdere behandeling met een biologische DMARD
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: intensieve, aangepaste behandelstrategie
Experimenteel: intensieve, aangepaste behandelstrategie Certolizumab pegol (CZP, Cimzia (R)): 200 mg om de 2 weken na laden d 400 mg in week 0, 2 en 4 DMARD: Patiënten zonder voldoende respons op de behandeling worden naar de volgende stap geleid volgens het therapeutische algoritme of naar het volgende geneesmiddel, bijvoorbeeld: 15=>25mg Metoject (R)/week => Leflunomide Gebro (R)20mg/d => Salazopyrine NL(R ) 2000mg/d Glucocorticoïden: In de week zullen 0 patiënten worden gestart met Spiricort (R) 20 mg/d en om de 5 dagen afbouwen Gezamenlijke injecties: Vanaf week 0 kunnen tot 5 gewrichtsinjecties worden uitgevoerd in synovitische gewrichten bij elk bezoek aan het onderzoek. De maximale cumulatieve dosis Lederlon (R) is 100 mg/bezoek. Gewrichten moeten worden geïnfiltreerd met de volgende doses triamcinolon en lidocaïne |
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: vast gedoseerd programma
Interventie: Certolizumab pegol (Cimzia (R), CZP) CZP van 400 mg in week 0, 2 en 4, gevolgd door injecties van 200 mg vanaf week 6, elke 2 weken tot week 24. DMARD: Patiënten moeten gedurende de duur van de studie (24 weken) hun stabiele wekelijkse dosis DMARD blijven ontvangen, zoals vermeld bij aanvang van de studie. Glucocorticoïden: Prednisolon (Spiricort (R)) dagelijkse dosis van ≤ 10 mg Gezamenlijke injecties: Geen |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het percentage studiedeelnemers te beoordelen dat een klinische respons van American College of Rheumatology 50% (ACR50) bereikte tegen de beoordelingen in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Werkzaamheidspercentages zoals gemeten door het percentage studiedeelnemers dat een klinische respons van American College of Rheumatology 50% (ACR50) bereikte in week 24
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheidspercentages van CZP tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken na 8, 12, 18 en 24 weken behandeling
Tijdsspanne: 8, 12, 18 en 24 weken
|
Werkzaamheidspercentages zoals gemeten met ACR20/50/70 in week 8, 12, 18 en 24 weken om het percentage behandelingsresponders in elke onderzoeksgroep gedurende de onderzoeksperiode te bepalen.
|
8, 12, 18 en 24 weken
|
|
Om het percentage patiënten te vergelijken dat een lage ziekteactiviteitsstatus (LDAS) of een volledige remissie van hun RA bereikt in beide behandelingsgroepen in week 8, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: week 8, 12, 18 en 24
|
Werkzaamheidspercentages zoals gemeten door patiënten die een lage DAS is gedefinieerd (LDAS) bereiken of een volledige klinische remissie volgens de EULAR in week 8, 12, 18 en 24 weken. LDAS als een DAS-28-score van minder dan 3,2. De DAS-28 wordt bepaald door het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten, berekend op basis van 28 gewrichten, voornamelijk van de bovenste ledematen, de ESR en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt. Remissie wordt gedefinieerd als een DAS-28-score van minder dan 2,6 en/of volgens de Booleaanse definitie van remissie (Felson 2011): aantal gezwollen gewrichten, aantal gevoelige gewrichten, globale beoordeling van ziekteactiviteit door patiënten, CRP (mg/dl ) alle ≤1* |
week 8, 12, 18 en 24
|
|
Om de relatieve tijd te vergelijken die patiënten nodig hebben om remissie te bereiken tussen de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 8, 12, 18 en 24
|
Werkzaamheidspercentages zoals gemeten aan de hand van het gemiddelde aantal weken behandeling dat patiënten nodig hebben om remissie van hun RA te bereiken.
Klinische remissie te evalueren via de EULAR- en DAS-remissiecriteria
|
week 8, 12, 18 en 24
|
|
Om de cumulatieve dosis corticosteroïden te vergelijken voor patiënten in de twee onderzoeksbehandelingsgroepen na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: 24 weken
|
Werkzaamheid zoals berekend van de cumulatieve dosis corticosteroïden voor patiënten die de studieperiode van 24 weken in de twee behandelingsgroepen hebben voltooid. Berekening van de cumulatieve dosis corticosteroïden voor patiënten die de studieperiode van 24 weken in de twee behandelingsgroepen hebben voltooid.
|
24 weken
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CZP te vergelijken tussen de twee behandelingsgroepen na 8, 12, 18 en 24 weken behandeling
Tijdsspanne: 8, 12, 18 en 24 weken
|
Veiligheid zoals berekend door het optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE, bijwerkingen die optreden na baseline van de studie) in de twee behandelingsgroepen
|
8, 12, 18 en 24 weken
|
|
Farmacokinetische analyse uitvoeren om de CZP-serumspiegels na 24 weken behandeling in beide behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Werkzaamheidsanalyse zoals geanalyseerd door farmacokinetische beoordelingen moet worden uitgevoerd bij bezoek 3/week 4 (dag 28) en bezoek 7/week 24 (dag 168 na aanvang van de CZP-behandeling).
|
24 weken
|
|
Om de ontwikkeling van anti-CZP-antilichamen na 24 weken behandeling in beide behandelingsgroepen te vergelijken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Werkzaamheidsanalyse zoals geanalyseerd twee anti-CZP-antilichaambeoordelingen op één tijdstip moeten worden uitgevoerd bij bezoek 2/week 0 en bezoek 7/week 24 (dag 168 na aanvang van de CZP-behandeling)
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Rueediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Certolizumab Pegol
- Sulfasalazine
Andere studie-ID-nummers
- EKSG13/104/2B
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .