シタグリプチンと褐色脂肪組織 (Sita01)

現在の研究では、12 週間の STG 治療 (100 mg/日 p.o.) とプラセボの効果を、中等度肥満の前糖尿病のオランダの白人男性 (35-50 歳) で研究します。

すべての研究対象がスクリーニングされ、対象がすべての選択基準を満たし、研究に参加する意思があり、インフォームドコンセントに署名した場合、彼は含まれます。 すべての被験者は、研究全体の開始前に、通常の食事と身体活動に変更を加えないように求められます。 被験者は、STGまたはプラセボ治療前の2研究日（1日目および2日目）および治療後の2研究日（84日目および85日目）に、寒冷誘発PET-CTスキャンならびに代謝研究および骨格筋生検を受ける。実行されます。

スクリーニングでは、完全な病歴（付録Dを参照）と身体検査が行われます。 被験者は絶食状態で検査されます。 人体測定が行われるだけでなく、静脈穿刺によって基礎血液サンプルが採取されます。 基礎血液測定には、血液学、腎臓、肝臓、甲状腺、脂質のパラメータ、およびグルコース、C-ペプチド、インスリン濃度が含まれます。 その後、被験者は経口で75グラムのブドウ糖を摂取し（t=0）、t=120分で、ブドウ糖、C-ペプチド、およびインスリンを測定するための血液サンプルが採取され（静脈穿刺）、耐糖能が評価されます。

学科で行われる研究日1日目と84日目。 Rijnland 病院の核医学科では、人体測定が最初に行われ、続いてコア温度登録アプリケーション用の CoreTemp Pill の摂取、DEXA スキャン、皮膚温度を監視するためのワイヤレス iButton のアプリケーションが続きます。 次に、被験者は 2 つの水灌流マットレスの間のベッドに横になり、水温は 32°C (= 熱中性) に設定されます。 熱中性の 30 分後、安静時エネルギー消費量 (REE) は、換気フードを介して測定されます。 次に、熱中性静脈血サンプルが得られます。 水温は徐々に下げられ、震えるレベルのすぐ上で安定し、次の 2 時間、最大の非震え熱発生 (NST) を誘発します。 冷却期間中は、血圧、心拍数、震えを一定間隔で監視します。 t=60 分で、1 時間の安定した冷却の後、110 MBq (2.09 mSv) の 18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) が注入されます。 t=90 分で、REE が再度測定されます。 t = 120 分で、低温誘発静脈血サンプルが取得され、続いて PET-CT スキャンが実行されます (研究 1 日目と 84 日目の概要については、付録 B を参照してください)。

LUMC の研究所で行われる 2 日目と 85 日目の研究では、最初に筋生検が行われます。 その後、1 時間の休憩の後、OGTT が実行されます。 この目的のために、75 g のグルコースを含むグルコース飲料を最大 5 分間摂取し、t=-10、0、10、20、30、40、50、60、90、および 120 分で静脈サンプルを採取します。グルコース、インスリン、および C-ペプチドのレベルを評価します (研究 2 日目および 85 日目の概要については、付録 C を参照してください)。

治療期間中、研究対象は研究者によって毎週呼び出され、可能性のある副作用、低血糖の兆候、血漿グルコースレベル（研究対象自身が行う指刺しによる）およびコンプライアンスを尋ねます。 月に一度、被験者は LUMC の研究室に戻ります。 この機会に、上記のパラメーターに加えて、血漿グルコース、インスリン、およびトリグリセリドのレベルを評価するために、静脈血サンプルも採取されます (静脈穿刺)。