Sitagliptin och brun fettvävnad (Sita01)

I den aktuella studien kommer effekten av 12 veckors STG-behandling (100 mg/dag p.o.) jämfört med placebo att studeras hos måttligt feta pre-diabetiska holländska kaukasiska män (35-50 år).

Alla försökspersoner kommer att screenas och om försökspersonen uppfyller alla inklusionskriterier, är villig att delta i studien och har undertecknat det informerade samtycket, kommer han att inkluderas. Alla försökspersoner kommer att uppmanas att inte göra några ändringar i sina vanliga kostvanor och fysiska aktiviteter innan hela studien påbörjas. Försökspersonerna kommer att genomgå två studiedagar (dag 1 och dag 2) före STG- eller placebobehandling och två studiedagar efter behandling (dag 84 och dag 85) på vilka en förkylningsinducerad PET-CT-skanning samt metaboliska studier och skelettmuskelbiopsier utförs.

Vid screening kommer en noggrann anamnes (se bilaga D) och fysisk undersökning att utföras. Försökspersoner kommer att undersökas medan de är i fastande tillstånd. Antropometriska mätningar kommer att utföras och ett basalt blodprov kommer att tas med hjälp av en venapunktion. Basala blodmätningar inkluderar hematologi och njur-, lever-, sköldkörtel- och lipidparametrar samt glukos-, C-peptid- och insulinkoncentrationer. Därefter får försökspersonerna 75 gram glukos oralt (t=0) och vid t=120 minuter kommer ett blodprov för bestämning av glukos, C-peptid och insulin att tas (venapunction) för att bedöma glukostolerans.

På studiedag 1 och 84, som äger rum på avd. för nuklearmedicin på Rijnlands sjukhus, kommer antropometriska mätningar att utföras först, följt av intag av ett CoreTemp-piller för registrering av kärntemperatur, en DEXA-skanning och applicering av trådlösa iButtons för att övervaka hudtemperaturen. Därefter kommer försökspersonerna att lägga sig i en säng mellan två vattengenomträngda madrasser och vattentemperaturen kommer att ställas in på 32°C (= termoneutralitet). Efter 30 min termoneutralitet kommer viloenergiförbrukningen (REE) att mätas via ventilerade huvar. Därefter kommer termoneutrala venösa blodprov att tas. Vattentemperaturen kommer gradvis att sänkas och stabiliseras strax över skakningsnivån för att inducera maximal icke-shivering thermogenesis (NST) under de kommande två timmarna. Under nedkylningsperioden övervakas blodtryck, hjärtfrekvens och frossa med fasta intervall. Vid t=60 min, efter en timmes stabil kylning, kommer 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluordeoxiglukos (FDG) att injiceras. Vid t=90 min kommer REE att mätas igen. Vid t=120 min kommer köldinducerade venösa blodprover att tas följt av utförandet av PET-CT-skanningen (se bilaga B för en översikt över studiedagarna 1 och 84).

På studiedag 2 och 85, som kommer att utföras på forskningslaboratoriet vid LUMC, kommer en muskelbiopsi att tas först. Sedan, efter 1 timmes vila, kommer en OGTT att utföras. För detta ändamål kommer en glukosdryck som innehåller 75 g glukos att intas på maximalt 5 minuter och vid t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 och 120 min tas venösa prover för att bedöma glukos-, insulin- och C-peptidnivåer (se bilaga C för en översikt över studiedag 2 och 85).

Under behandlingsperioden kommer försökspersoner att ringas upp varje vecka av forskaren för att fråga efter möjliga biverkningar, tecken på hypoglykemi, plasmaglukosnivåer (via fingerstick, vilket kommer att göras av försökspersonen själv) och följsamhet. En gång i månaden kommer försökspersonen tillbaka till forskningslaboratoriet vid LUMC. Vid detta tillfälle, bredvid de ovan nämnda parametrarna, kommer även ett venöst blodprov att tas (venapunktion) för att bedöma plasmaglukos-, insulin- och triglyceridnivåer.