Sitagliptina e Tecido Adiposo Marrom (Sita01)

No estudo atual, o efeito de 12 semanas de tratamento com STG (100 mg/dia p.o.) versus placebo será estudado em homens caucasianos holandeses pré-diabéticos moderadamente obesos (35-50 anos).

Todos os sujeitos do estudo serão selecionados e se o sujeito atender a todos os critérios de inclusão, estiver disposto a participar do estudo e tiver assinado o consentimento informado, ele será incluído. Todos os indivíduos serão solicitados a não fazer nenhuma alteração em suas dietas e atividades físicas habituais antes do início de todo o estudo. Os indivíduos serão submetidos a dois dias de estudo (dia 1 e dia 2) antes do tratamento com STG ou placebo e dois dias de estudo após o tratamento (dia 84 e dia 85), nos quais uma PET-CT induzida por frio, bem como estudos metabólicos e biópsias de músculo esquelético são executadas.

Na triagem, um histórico médico completo (consulte o Apêndice D) e um exame físico serão realizados. Os indivíduos serão examinados durante o estado de jejum. Serão realizadas medidas antropométricas e coleta de sangue basal por punção venosa. As medições sanguíneas basais incluem parâmetros hematológicos e renais, hepáticos, tireoidianos e lipídicos, bem como concentrações de glicose, peptídeo C e insulina. A seguir, os indivíduos ingerem 75 gramas de glicose por via oral (t=0) e em t=120 minutos será coletada uma amostra de sangue para dosagem de glicose, peptídeo C e insulina (punção venosa) para avaliação da tolerância à glicose.

Nos dias de estudo 1 e 84, que acontecem no dept. de Medicina Nuclear no hospital de Rijnland, as medições antropométricas serão realizadas primeiro, seguidas pela ingestão de uma pílula CoreTemp para aplicação de registro de temperatura central, uma varredura DEXA e aplicação de iButtons sem fio para monitorar a temperatura da pele. Em seguida, os indivíduos serão deitados em uma cama entre dois colchões perfundidos com água e a temperatura da água será ajustada para 32°C (= termoneutralidade). Após 30 min de termoneutralidade, o gasto energético de repouso (GER) será medido por meio de exaustores ventilados. Em seguida, serão obtidas amostras de sangue venoso termoneutro. A temperatura da água será gradualmente diminuída e estabilizada logo acima do nível de tremor para induzir a máxima termogênese sem tremores (NST) pelas próximas duas horas. Durante o período de resfriamento, a pressão arterial, a frequência cardíaca e os tremores são monitorados em intervalos fixos. Em t=60 min, após uma hora de resfriamento estável, 110 MBq (2,09 mSv) de 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) serão injetados. Em t=90 min, o GER será medido novamente. Em t = 120 min, amostras de sangue venoso induzidas pelo frio serão obtidas, seguidas pela realização da PET-CT (consulte o Apêndice B para obter uma visão geral dos dias de estudo 1 e 84).

Nos dias 2 e 85 do estudo, que serão realizados no laboratório de pesquisa do LUMC, uma biópsia muscular será realizada primeiro. Então, após 1 hora de descanso, um OGTT será realizado. Para tanto, será ingerida bebida glicosada contendo 75 g de glicose em no máximo 5 minutos e em t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 e 120 min serão coletadas amostras venosas para avalie os níveis de glicose, insulina e peptídeo C (consulte o Apêndice C para obter uma visão geral dos dias de estudo 2 e 85).

Durante o período de tratamento, os sujeitos do estudo serão chamados semanalmente pelo pesquisador para perguntar sobre possíveis efeitos colaterais, sinais de hipoglicemia, níveis de glicose plasmática (por picada no dedo, que será feita pelo próprio sujeito do estudo) e adesão. Uma vez por mês, o sujeito do estudo retornará ao laboratório de pesquisa do LUMC. Nesta ocasião, além dos parâmetros acima mencionados, também será obtida uma amostra de sangue venoso (venopunção) para avaliar os níveis plasmáticos de glicose, insulina e triglicerídeos.