Sitagliptin a hnědá tuková tkáň (Sita01)

V současné studii bude studován účinek 12týdenní léčby STG (100 mg/den p.o.) oproti placebu u středně obézních prediabetických holandských bělochů (35-50 let).

Všechny subjekty studie budou podrobeny screeningu a pokud subjekt splní všechna kritéria pro zařazení, je ochoten se studie zúčastnit a podepsal informovaný souhlas, bude zařazen. Všechny subjekty budou požádány, aby neprováděly žádné změny ve svých obvyklých dietách a fyzických aktivitách před začátkem celé studie. Subjekty podstoupí dva dny studie (den 1 a den 2) před léčbou STG nebo placebem a dva dny studie po léčbě (den 84 a den 85), na kterých bude proveden chladem indukovaný PET-CT snímek, stejně jako metabolické studie a biopsie kosterního svalstva jsou prováděny.

Při screeningu bude provedena důkladná anamnéza (viz Příloha D) a fyzikální vyšetření. Subjekty budou vyšetřeny nalačno. Budou provedena antropometrická měření a odběr bazální krve pomocí venapunkce. Měření bazální krve zahrnuje hematologické vyšetření a parametry ledvin, jater, štítné žlázy a lipidů, stejně jako koncentrace glukózy, C-peptidu a inzulínu. Poté subjekty požijí 75 gramů glukózy orálně (t=0) a v t=120 minut se odebere vzorek krve pro stanovení glukózy, C-peptidu a inzulínu (venapunkce) pro posouzení glukózové tolerance.

Ve studijních dnech 1. a 84., které se konají na odd. nukleární medicíny v nemocnici v Rijnlandu se nejprve provedou antropometrická měření, poté bude následovat požití pilulky CoreTemp pro aplikaci registrace teploty jádra, skenování DEXA a aplikace bezdrátových tlačítek iButtons pro sledování teploty pokožky. Dále budou subjekty ležet v posteli mezi dvěma matracemi prokrvenými vodou a teplota vody bude nastavena na 32°C (= termoneutralita). Po 30 minutách termoneutrality bude měřen klidový energetický výdej (REE) pomocí odvětrávaných digestoří. Poté budou odebrány vzorky termoneutrální žilní krve. Teplota vody se bude postupně snižovat a stabilizovat těsně nad úrovní chvění, aby se vyvolala maximální netřesivá termogeneze (NST) na další dvě hodiny. Během období ochlazování se v pevných intervalech monitoruje krevní tlak, srdeční frekvence a třes. V t=60 min, po jedné hodině stabilního chlazení, bude vstříknuto 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluordeoxyglukózy (FDG). V t=90 min bude REE měřeno znovu. V t=120 min budou odebrány vzorky žilní krve vyvolané chladem a následně bude provedeno PET-CT sken (přehled dnů studie 1 a 84 viz příloha B).

Ve dnech studie 2 a 85, které budou prováděny ve výzkumné laboratoři v LUMC, bude nejprve odebrána svalová biopsie. Poté, po 1 hodině odpočinku, bude provedeno OGTT. Za tímto účelem bude glukózový nápoj obsahující 75 g glukózy požit během maximálně 5 minut a v čase t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 a 120 minut budou odebrány venózní vzorky do posoudit hladiny glukózy, inzulínu a C-peptidu (přehled 2. a 85. dne studie viz příloha C).

Během období léčby bude výzkumník týdně volat subjektům studie, aby se zeptal na možné vedlejší účinky, známky hypoglykémie, hladiny glukózy v plazmě (pomocí píchnutí do prstu, které provede samotný subjekt studie) a dodržování předpisů. Jednou měsíčně se studovaný subjekt vrací do výzkumné laboratoře v LUMC. Při této příležitosti bude kromě výše uvedených parametrů odebrán také vzorek žilní krve (venapunkce) pro stanovení hladiny glukózy v plazmě, inzulínu a triglyceridů.