Sitagliptine en bruin vetweefsel (Sita01)

In de huidige studie zal het effect van 12 weken STG-behandeling (100 mg/dag p.o.) versus placebo worden bestudeerd bij matig obese pre-diabetische Nederlandse blanke mannen (35-50 jaar).

Alle proefpersonen worden gescreend en als de proefpersoon aan alle inclusiecriteria voldoet, bereid is deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, wordt hij opgenomen. Alle proefpersonen wordt gevraagd om voor aanvang van het hele onderzoek geen wijzigingen aan te brengen in hun gebruikelijke voeding en fysieke activiteiten. Proefpersonen ondergaan twee studiedagen (dag 1 en dag 2) vóór STG- of placebobehandeling en twee studiedagen na de behandeling (dag 84 en dag 85) waarop een koude-geïnduceerde PET-CT-scan evenals metabole studies en skeletspierbiopten worden uitgevoerd. worden uitgevoerd.

Bij de screening vindt een grondige anamnese (zie bijlage D) en lichamelijk onderzoek plaats. Onderwerpen zullen worden onderzocht terwijl ze nuchter zijn. Er zullen antropometrische metingen worden uitgevoerd en er zal een basaal bloedmonster worden genomen door middel van een aderpunctie. Basale bloedmetingen omvatten hematologie en nier-, lever-, schildklier- en lipidenparameters, evenals glucose-, C-peptide- en insulineconcentraties. Daarna nemen proefpersonen 75 gram glucose oraal in (t=0) en op t=120 minuten wordt een bloedmonster afgenomen voor de bepaling van glucose, C-peptide en insuline (aderpunctie) om de glucosetolerantie te bepalen.

Op studiedagen 1 en 84, die plaatsvinden op de afd. van Nucleaire Geneeskunde in het Rijnlands ziekenhuis worden eerst antropometrische metingen uitgevoerd, gevolgd door inname van een CoreTemp Pil voor kerntemperatuurregistratie, een DEXA-scan en toepassing van draadloze iButtons om de huidtemperatuur te monitoren. Vervolgens gaan de proefpersonen in een bed liggen tussen twee met water doorlatende matrassen en wordt de watertemperatuur ingesteld op 32°C (= thermoneutraliteit). Na 30 minuten thermoneutraliteit wordt het energieverbruik in rust (REE) gemeten via geventileerde kappen. Vervolgens worden thermoneutrale veneuze bloedmonsters verkregen. De watertemperatuur wordt geleidelijk verlaagd en gestabiliseerd net boven het rillingsniveau om maximale niet-rillende thermogenese (NST) gedurende de volgende twee uur te induceren. Tijdens de afkoelperiode worden met vaste tussenpozen bloeddruk, hartslag en rillingen gecontroleerd. Op t=60 min wordt na één uur stabiele afkoeling 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluordeoxyglucose (FDG) geïnjecteerd. Op t=90 min wordt REE opnieuw gemeten. Op t=120 min wordt koud geïnduceerd veneus bloed afgenomen gevolgd door uitvoering van de PET-CT-scan (zie bijlage B voor een overzicht van studiedagen 1 en 84).

Op studiedag 2 en 85, die plaatsvinden in het onderzoekslaboratorium van het LUMC, wordt eerst een spierbiopsie genomen. Vervolgens wordt na 1 uur rust een OGTT uitgevoerd. Hiervoor wordt in maximaal 5 minuten een glucosedrank met 75 g glucose ingenomen en worden op t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 en 120 min adermonsters afgenomen glucose-, insuline- en C-peptidewaarden bepalen (zie bijlage C voor een overzicht van studiedagen 2 en 85).

Tijdens de behandelperiode worden proefpersonen wekelijks door de onderzoeker gebeld om te vragen naar mogelijke bijwerkingen, tekenen van hypoglykemie, plasmaglucosewaarden (via vingerprik, die door de proefpersoon zelf wordt gedaan) en therapietrouw. Eens per maand keert de proefpersoon terug naar het onderzoekslaboratorium in het LUMC. Tijdens deze gelegenheid zal naast de bovengenoemde parameters ook een veneus bloedmonster worden afgenomen (aderpunctie) om de plasmaglucose-, insuline- en triglyceridenwaarden te bepalen.