시타글립틴 및 갈색지방조직 (Sita01)

현재 연구에서 12주간의 STG 치료(100mg/일 p.o.) 대 위약의 효과는 중등도 비만 전 당뇨병 네덜란드 백인 남성(35-50세)에서 연구될 것입니다.

모든 연구 피험자는 선별될 것이며 피험자가 모든 포함 기준을 충족하고 연구에 참여할 의향이 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명한 경우 그는 포함됩니다. 모든 피험자는 전체 연구가 시작되기 전에 평소 식단과 신체 활동을 변경하지 않도록 요청받을 것입니다. 피험자는 STG 또는 위약 치료 전 2일(1일 및 2일) 및 치료 후 2일(84일 및 85일)에 감기 유발 PET-CT 스캔 및 대사 연구 및 골격근 생검을 받게 됩니다. 수행됩니다.

스크리닝 시 철저한 병력(부록 D 참조) 및 신체 검사가 수행됩니다. 금식 상태에 있는 동안 피험자를 검사합니다. 인체 측정이 수행되고 기본 혈액 샘플이 venapunction을 통해 채취됩니다. 기본 혈액 측정에는 혈액학 및 신장, 간, 갑상선 및 지질 매개변수뿐만 아니라 포도당, C-펩티드 및 인슐린 농도가 포함됩니다. 그 후, 피험자는 75g의 포도당을 경구로 섭취하고(t=0) t=120분에 포도당, C-펩티드 및 인슐린 측정을 위한 혈액 샘플을 채취하여(venapunction) 포도당 내성을 평가합니다.

연구 1일과 84일에는 부서에서 진행됩니다. Rijnland 병원의 핵 의학부에서는 먼저 인체측정 측정을 수행한 다음 심부 체온 등록 애플리케이션을 위한 CoreTemp Pill 섭취, DEXA 스캔, 피부 온도 모니터링을 위한 무선 iButton 애플리케이션을 수행합니다. 다음으로 피험자는 두 개의 물을 관류하는 매트리스 사이의 침대에 누워 있고 수온은 32°C(= 열 중성)로 설정됩니다. 30분의 열중성 후 환기 후드를 통해 휴식 에너지 ​​소비(REE)를 측정합니다. 그런 다음 열중성 정맥혈 샘플을 채취합니다. 앞으로 2시간 동안 최대 NST(non-shivering thermogenesis, NST)를 유도하기 위해 수온은 점진적으로 낮아지고 떨림 수준 바로 위에서 안정화됩니다. 냉각 기간 동안 혈압, 심박수 및 떨림이 일정한 간격으로 모니터링됩니다. t=60분에서 1시간의 안정적인 냉각 후 110MBq(2.09mSv) 18F-플루오로데옥시글루코스(FDG)가 주입됩니다. t=90분에 REE가 다시 측정됩니다. t=120분에 냉 유도 정맥혈 샘플을 채취한 다음 PET-CT 스캔을 수행합니다(연구 1일 및 84일에 대한 개요는 부록 B 참조).

LUMC의 연구실에서 수행될 연구 2일 및 85일에 근육 생검을 먼저 실시할 것입니다. 그런 다음 1시간 휴식 후 OGTT를 실시합니다. 이를 위해 75g의 포도당이 포함된 포도당 음료를 최대 5분 동안 섭취하고 t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 및 120분에 정맥 샘플을 채취합니다. 포도당, 인슐린 및 C-펩타이드 수준을 평가합니다(연구 2일 및 85일의 개요는 부록 C 참조).

치료 기간 동안 연구 피험자는 가능한 부작용, 저혈당증의 징후, 혈장 포도당 수치(연구 피험자가 직접 수행할 손가락 찌름을 통해) 및 순응도를 묻기 위해 연구원에 의해 매주 호출됩니다. 한 달에 한 번 연구 대상자는 LUMC의 연구실로 돌아갑니다. 이 경우 위에서 언급한 매개변수 옆에 혈장 포도당, 인슐린 및 트리글리세리드 수치를 평가하기 위해 정맥혈 샘플을 채취합니다(venapunction).