Sitagliptin og brunt fettvev (Sita01)

I den nåværende studien vil effekten av 12 ukers STG-behandling (100 mg/dag p.o.) versus placebo bli studert hos moderat overvektige pre-diabetiske nederlandske kaukasiske menn (35-50 år).

Alle studieobjekter vil bli screenet, og hvis forsøkspersonen oppfyller alle inklusjonskriteriene, er villig til å delta i studien og har signert det informerte samtykket, vil han bli inkludert. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om ikke å gjøre noen endringer i sine vanlige dietter og fysiske aktiviteter før hele studien starter. Forsøkspersonene vil gjennomgå to studiedager (dag 1 og dag 2) før STG- eller placebobehandling og to studiedager etter behandling (dag 84 og dag 85) hvor en kuldeindusert PET-CT-skanning samt metabolske studier og skjelettmuskelbiopsier utføres.

Ved screening vil det bli utført en grundig sykehistorie (se vedlegg D) og fysisk undersøkelse. Forsøkspersonene vil bli undersøkt mens de er i fastende tilstand. Det vil bli utført antropometriske målinger og det vil bli tatt en basal blodprøve ved hjelp av en venapunktion. Basale blodmålinger inkluderer hematologi og nyre-, lever-, skjoldbruskkjertel- og lipidparametere samt glukose-, C-peptid- og insulinkonsentrasjoner. Deretter inntar forsøkspersonene 75 gram glukose oralt (t=0) og ved t=120 minutter vil det bli tatt en blodprøve for bestemmelse av glukose, C-peptid og insulin (venapunction) for å vurdere glukosetoleranse.

På studiedag 1 og 84, som foregår ved avd. av nukleærmedisin i Rijnland sykehus, vil antropometriske målinger bli utført først, etterfulgt av inntak av en CoreTemp-pille for registrering av kjernetemperatur, en DEXA-skanning og bruk av trådløse iButtons for å overvåke hudtemperaturen. Deretter vil forsøkspersonene legge seg i en seng mellom to vannperfuserte madrasser og vanntemperaturen vil bli satt til 32°C (= termonøytralitet). Etter 30 minutter med termonøytralitet, vil hvileenergiforbruk (REE) måles via ventilerte hetter. Deretter vil det bli tatt termonøytrale venøse blodprøver. Vanntemperaturen vil gradvis reduseres og stabiliseres like over skjelvingsnivået for å indusere maksimal ikke-skjelvende termogenese (NST) i de neste to timene. I løpet av nedkjølingsperioden overvåkes blodtrykk, hjertefrekvens og skjelving med faste intervaller. Ved t=60 min, etter en times stabil avkjøling, vil 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluordeoksyglukose (FDG) bli injisert. Ved t=90 min vil REE måles igjen. Ved t=120 min vil kuldeinduserte venøse blodprøver bli tatt etterfulgt av utførelse av PET-CT-skanning (se vedlegg B for en oversikt over studiedag 1 og 84).

På studiedag 2 og 85, som skal utføres ved forskningslaboratoriet ved LUMC, vil det først bli tatt en muskelbiopsi. Deretter, etter 1 times hvile, utføres en OGTT. For dette formål vil en glukosedrikk som inneholder 75 g glukose bli inntatt i løpet av maksimalt 5 minutter og ved t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 og 120 minutter tas det venøse prøver til vurdere glukose-, insulin- og C-peptidnivåer (se vedlegg C for oversikt over studiedag 2 og 85).

I løpet av behandlingsperioden vil forsøkspersonene bli oppringt ukentlig av forskeren for å spørre om mulige bivirkninger, tegn på hypoglykemi, plasmaglukosenivåer (via fingerstikk, som vil gjøres av studiepersonen selv) og etterlevelse. En gang i måneden skal studiepersonen tilbake til forskningslaboratoriet ved LUMC. Ved denne anledningen, ved siden av de ovennevnte parameterne, vil det også bli tatt en venøs blodprøve (venapunction) for å vurdere plasmaglukose, insulin og triglyseridnivåer.