Sitagliptin e tessuto adiposo bruno (Sita01)

Nel presente studio, l'effetto di 12 settimane di trattamento con STG (100 mg/die p.o.) rispetto al placebo sarà studiato in maschi caucasici olandesi pre-diabetici moderatamente obesi (35-50 anni).

Tutti i soggetti dello studio saranno sottoposti a screening e se il soggetto soddisfa tutti i criteri di inclusione, è disposto a partecipare allo studio e ha firmato il consenso informato, sarà incluso. A tutti i soggetti verrà chiesto di non apportare modifiche alle loro diete e attività fisiche abituali prima dell'inizio dell'intero studio. I soggetti saranno sottoposti a due giorni di studio (giorno 1 e giorno 2) prima del trattamento STG o placebo e due giorni di studio dopo il trattamento (giorno 84 e giorno 85) in cui una scansione PET-TC indotta dal freddo, nonché studi metabolici e biopsie del muscolo scheletrico sono eseguite.

Allo screening verranno eseguiti un'anamnesi completa (vedi Appendice D) e un esame fisico. I soggetti saranno esaminati durante lo stato di digiuno. Saranno eseguite misurazioni antropometriche e un prelievo di sangue basale mediante venopunzione. Le misurazioni del sangue basale includono parametri ematologici e renali, epatici, tiroidei e lipidici, nonché concentrazioni di glucosio, peptide C e insulina. Successivamente, i soggetti ingeriscono 75 grammi di glucosio per via orale (t=0) ea t=120 minuti verrà prelevato un campione di sangue per la determinazione del glucosio, del peptide C e dell'insulina (venopunzione) per valutare la tolleranza al glucosio.

Nelle giornate di studio 1 e 84, che si svolgono presso il dip. di medicina nucleare nell'ospedale di Rijnland, verranno eseguite prima le misurazioni antropometriche, seguite dall'ingestione di una pillola CoreTemp per l'applicazione di registrazione della temperatura interna, una scansione DEXA e l'applicazione di iButton wireless per monitorare la temperatura cutanea. Successivamente, i soggetti giaceranno in un letto tra due materassi perfusi d'acqua e la temperatura dell'acqua sarà fissata a 32°C (= termoneutralità). Dopo 30 minuti di termoneutralità, il dispendio energetico a riposo (REE) sarà misurato tramite cappe ventilate. Quindi, verranno ottenuti campioni di sangue venoso termoneutro. La temperatura dell'acqua verrà gradualmente ridotta e stabilizzata appena sopra il livello di brividi per indurre la massima termogenesi senza brividi (NST) per le prossime due ore. Durante il periodo di raffreddamento, la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e i brividi vengono monitorati a intervalli fissi. A t=60 min, dopo un'ora di raffreddamento stabile, verranno iniettati 110 MBq (2.09 mSv) di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG). A t=90 min, REE sarà nuovamente misurato. A t = 120 min, verranno prelevati campioni di sangue venoso indotti dal freddo seguiti dall'esecuzione della scansione PET-TC (vedere l'Appendice B per una panoramica dei giorni di studio 1 e 84).

Nei giorni di studio 2 e 85, che saranno eseguiti presso il laboratorio di ricerca del LUMC, verrà prelevata prima una biopsia muscolare. Quindi, dopo 1 ora di riposo, verrà eseguito un OGTT. A tal fine verrà ingerita una bevanda glucosata contenente 75 g di glucosio in massimo 5 minuti e a t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 e 120 min verranno prelevati campioni venosi per valutare i livelli di glucosio, insulina e peptide C (vedere Appendice C per una panoramica dei giorni 2 e 85 dello studio).

Durante il periodo di trattamento, i soggetti dello studio saranno chiamati settimanalmente dal ricercatore per chiedere eventuali effetti collaterali, segni di ipoglicemia, livelli di glucosio plasmatico (tramite puntura del dito, che verrà effettuata dallo stesso soggetto dello studio) e compliance. Una volta al mese, il soggetto dello studio tornerà al laboratorio di ricerca del LUMC. In tale occasione, oltre ai parametri sopra indicati, verrà prelevato anche un prelievo di sangue venoso (venopunzione) per valutare i livelli plasmatici di glicemia, insulina e trigliceridi.