Sitagliptin og brunt fedtvæv (Sita01)

I det aktuelle studie vil effekten af ​​12 ugers STG-behandling (100 mg/dag p.o.) versus placebo blive undersøgt hos moderat overvægtige præ-diabetiske hollandske kaukasiske mænd (35-50 år).

Alle forsøgspersoner vil blive screenet, og hvis forsøgspersonen opfylder alle inklusionskriterierne, er villig til at deltage i undersøgelsen og har underskrevet det informerede samtykke, vil han blive inkluderet. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om ikke at foretage ændringer i deres sædvanlige kostvaner og fysiske aktiviteter før starten af ​​hele undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil gennemgå to undersøgelsesdage (dag 1 og dag 2) før STG- eller placebobehandling og to undersøgelsesdage efter behandling (dag 84 og dag 85), hvor en forkølelsesinduceret PET-CT-scanning samt metaboliske undersøgelser og skeletmuskelbiopsier udføres.

Ved screening vil der blive udført en grundig sygehistorie (se bilag D) og fysisk undersøgelse. Forsøgspersoner vil blive undersøgt, mens de er i fastende tilstand. Der vil blive udført antropometriske målinger, ligesom der vil blive taget en basal blodprøve ved hjælp af en venapunktion. Basale blodmålinger omfatter hæmatologi og nyre-, lever-, skjoldbruskkirtel- og lipidparametre samt glucose, C-peptid og insulinkoncentrationer. Derefter indtager forsøgspersoner 75 gram glukose oralt (t=0), og ved t=120 minutter vil der blive udtaget en blodprøve til bestemmelse af glukose, C-peptid og insulin (venapunction) for at vurdere glukosetolerance.

På studiedag 1 og 84, som foregår på afd. of Nuclear Medicine på Rijnland-hospitalet, vil der først blive udført antropometriske målinger, efterfulgt af indtagelse af en CoreTemp-pille til registrering af kernetemperatur, en DEXA-scanning og anvendelse af trådløse iButtons til at overvåge hudtemperaturen. Dernæst vil forsøgspersonerne lægge sig i en seng mellem to vandperfunderede madrasser, og vandtemperaturen indstilles til 32°C (= termoneutralitet). Efter 30 min termoneutralitet vil hvileenergiforbruget (REE) blive målt via ventilerede emhætter. Derefter vil der blive taget termoneutrale venøse blodprøver. Vandtemperaturen vil gradvist blive sænket og stabiliseret lige over skælvende niveau for at inducere maksimal ikke-rystende termogenese (NST) i de næste to timer. I afkølingsperioden overvåges blodtryk, puls og kuldegysninger med faste intervaller. Ved t=60 minutter, efter en times stabil afkøling, injiceres 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluordeoxyglucose (FDG). Ved t=90 min måles REE igen. Ved t=120 min vil der blive taget kulde-inducerede venøse blodprøver efterfulgt af udførelse af PET-CT-scanningen (se bilag B for en oversigt over undersøgelsesdage 1 og 84).

På studiedage 2 og 85, som vil blive udført på forskningslaboratoriet på LUMC, vil der først blive taget en muskelbiopsi. Derefter, efter 1 times hvile, udføres en OGTT. Til dette formål indtages en glukosedrik indeholdende 75 g glukose på maksimalt 5 minutter, og ved t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 og 120 minutter vil der blive udtaget venøse prøver til vurdere glucose, insulin og C-peptid niveauer (se bilag C for en oversigt over studiedage 2 og 85).

I behandlingsperioden vil forsøgspersonerne ugentligt blive ringet op af forskeren for at spørge om mulige bivirkninger, tegn på hypoglykæmi, plasmaglukoseniveauer (via fingerstik, hvilket vil blive foretaget af forsøgspersonen selv) og compliance. En gang om måneden vender forsøgspersonen tilbage til forskningslaboratoriet på LUMC. Ved denne lejlighed vil der udover de ovennævnte parametre også blive udtaget en venøs blodprøve (venapunktion) for at vurdere plasmaglucose-, insulin- og triglyceridniveauer.