西他列汀和棕色脂肪组织 (Sita01)

在当前的研究中，将在中度肥胖的糖尿病前期荷兰白种人男性（35-50 岁）中研究 12 周 STG 治疗（100 毫克/天口服）与安慰剂的效果。

将筛选所有研究对象，如果受试者符合所有纳入标准，愿意参加研究并签署知情同意书，则将其纳入。 在整个研究开始之前，将要求所有受试者不要对他们的日常饮食和身体活动进行任何改变。 受试者将在 STG 或安慰剂治疗前接受两个研究日（第 1 天和第 2 天），并在治疗后两个研究日（第 84 天和第 85 天）进行冷诱导 PET-CT 扫描以及代谢研究和骨骼肌活检执行。

在筛选时，将进行全面的病史（见附录 D）和身体检查。 受试者将在禁食状态下接受检查。 将进行人体测量，并通过静脉穿刺法采集基础血样。 基础血液测量包括血液学和肾脏、肝脏、甲状腺和脂质参数以及葡萄糖、C 肽和胰岛素浓度。 此后，受试者口服摄入 75 克葡萄糖（t=0），并在 t=120 分钟时抽取血液样本用于测定葡萄糖、C 肽和胰岛素（静脉穿刺）以评估葡萄糖耐量。

在第 1 天和第 84 天的学习日，在系里进行。在 Rijnland 医院的核医学中心，将首先进行人体测量，然后摄入 CoreTemp 药丸进行核心温度登记应用、DEXA 扫描和应用无线 iButtons 监测皮肤温度。 接下来，受试者将躺在两个注水床垫之间的床上，水温将设置为 32°C（= 热中性）。 在热中性 30 分钟后，将通过通风罩测量静息能量消耗 (REE)。 然后，将获得热中性静脉血样。 水温将逐渐降低并稳定在刚好高于颤抖水平，以在接下来的两个小时内诱导最大的非颤抖性产热 (NST)。 在降温期间，会定期监测血压、心率和颤抖情况。 在 t=60 分钟，稳定冷却一小时后，将注入 110 MBq (2.09 mSv) 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG)。 在 t=90 分钟时，将再次测量 REE。 在 t=120 分钟时，将获取冷诱导的静脉血样，然后进行 PET-CT 扫描（有关第 1 天和第 84 天研究的概述，请参见附录 B）。

在研究的第 2 天和第 85 天，将在 LUMC 的研究实验室进行，首先进行肌肉活检。 然后，休息 1 小时后，将进行 OGTT。 为此，将在最多 5 分钟内摄入含有 75 克葡萄糖的葡萄糖饮料，并在 t=-10、0、10、20、30、40、50、60、90 和 120 分钟采集静脉样本以评估葡萄糖、胰岛素和 C 肽水平（有关第 2 天和第 85 天研究的概述，请参见附录 C）。

在治疗期间，研究人员每周会打电话给研究对象，询问可能出现的副作用、低血糖症状、血糖水平（通过指尖穿刺，这将由研究对象自己完成）和依从性。 每月一次，研究对象将返回 LUMC 的研究实验室。 在此期间，除上述参数外，还将获取静脉血样（静脉穿刺）以评估血浆葡萄糖、胰岛素和甘油三酯水平。