Sitagliptine et tissu adipeux brun (Sita01)

Dans l'étude actuelle, l'effet de 12 semaines de traitement par STG (100 mg/jour p.o.) par rapport à un placebo sera étudié chez des hommes caucasiens hollandais prédiabétiques modérément obèses (35-50 ans).

Tous les sujets de l'étude seront sélectionnés et si le sujet répond à tous les critères d'inclusion, est disposé à participer à l'étude et a signé le consentement éclairé, il sera inclus. Il sera demandé à tous les sujets de n'apporter aucun changement à leur régime alimentaire habituel et à leurs activités physiques avant le début de l'ensemble de l'étude. Les sujets subiront deux jours d'étude (jour 1 et jour 2) avant le traitement STG ou placebo et deux jours d'étude après le traitement (jour 84 et jour 85) au cours desquels une TEP-CT induite par le froid ainsi que des études métaboliques et des biopsies musculaires squelettiques sont effectuées.

Lors de la sélection, un historique médical complet (voir l'annexe D) et un examen physique seront effectués. Les sujets seront examinés à jeun. Des mesures anthropométriques seront effectuées ainsi qu'un échantillon de sang basal sera prélevé au moyen d'une ponction veineuse. Les mesures sanguines de base comprennent l'hématologie et les paramètres rénaux, hépatiques, thyroïdiens et lipidiques ainsi que les concentrations de glucose, de peptide C et d'insuline. Par la suite, les sujets ingèrent 75 grammes de glucose par voie orale (t = 0) et à t = 120 minutes, un échantillon de sang pour la détermination du glucose, du peptide C et de l'insuline sera prélevé (ponction veineuse) pour évaluer la tolérance au glucose.

Les jours d'étude 1 et 84, qui ont lieu au département. de médecine nucléaire à l'hôpital de Rijnland, des mesures anthropométriques seront effectuées en premier, suivies de l'ingestion d'une pilule CoreTemp pour l'application d'enregistrement de la température centrale, d'un scan DEXA et de l'application d'iButtons sans fil pour surveiller la température de la peau. Ensuite, les sujets seront allongés dans un lit entre deux matelas perfusés à l'eau et la température de l'eau sera fixée à 32°C (= thermoneutralité). Après 30 min de thermoneutralité, la dépense énergétique au repos (REE) sera mesurée via des hottes ventilées. Ensuite, des échantillons de sang veineux thermoneutre seront obtenus. La température de l'eau sera progressivement diminuée et stabilisée juste au-dessus du niveau de frisson pour induire une thermogenèse sans frisson (NST) maximale pendant les deux prochaines heures. Pendant la période de refroidissement, la tension artérielle, la fréquence cardiaque et les frissons sont surveillés à intervalles fixes. A t=60 min, après une heure de refroidissement stable, 110 MBq (2,09 mSv) de 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) seront injectés. A t=90 min, REE sera mesuré à nouveau. À t = 120 min, des échantillons de sang veineux induits par le froid seront obtenus, suivis de la réalisation de la TEP-CT (voir l'annexe B pour un aperçu des jours d'étude 1 et 84).

Aux jours 2 et 85 de l'étude, qui se déroulera au laboratoire de recherche du LUMC, une biopsie musculaire sera réalisée en premier. Puis, après 1h de repos, une OGTT sera réalisée. A cet effet, une boisson glucosée contenant 75 g de glucose sera ingérée en 5 minutes maximum et à t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 et 120 min des prélèvements veineux seront effectués pour évaluer les niveaux de glucose, d'insuline et de peptide C (voir l'annexe C pour un aperçu des jours 2 et 85 de l'étude).

Pendant la période de traitement, les sujets de l'étude seront appelés chaque semaine par le chercheur pour demander les effets secondaires possibles, les signes d'hypoglycémie, les niveaux de glucose plasmatique (via une piqûre au doigt, qui sera effectuée par le sujet de l'étude lui-même) et la conformité. Une fois par mois, le sujet d'étude retournera au laboratoire de recherche du LUMC. A cette occasion, outre les paramètres mentionnés ci-dessus, un échantillon de sang veineux sera également obtenu (ponction veineuse) pour évaluer les taux plasmatiques de glucose, d'insuline et de triglycérides.