Sitagliptin und braunes Fettgewebe (Sita01)

In der aktuellen Studie wird die Wirkung einer 12-wöchigen STG-Behandlung (100 mg/Tag p.o.) im Vergleich zu Placebo bei mäßig fettleibigen, prädiabetischen, niederländischen, kaukasischen Männern (35-50 Jahre) untersucht.

Alle Studienteilnehmer werden einem Screening unterzogen, und wenn der Teilnehmer alle Einschlusskriterien erfüllt, zur Teilnahme an der Studie bereit ist und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, wird er aufgenommen. Alle Probanden werden gebeten, vor Beginn der gesamten Studie keine Änderungen an ihrer üblichen Ernährung und körperlichen Aktivität vorzunehmen. Die Probanden werden zwei Studientagen (Tag 1 und Tag 2) vor der STG- oder Placebobehandlung und zwei Studientagen nach der Behandlung (Tag 84 und Tag 85) unterzogen, an denen ein kälteinduzierter PET-CT-Scan sowie Stoffwechselstudien und Skelettmuskelbiopsien durchgeführt werden durchgeführt werden.

Beim Screening werden eine gründliche Anamnese (siehe Anhang D) und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Die Probanden werden im nüchternen Zustand untersucht. Es werden anthropometrische Messungen durchgeführt sowie eine Basalblutprobe mittels Venenpunktion entnommen. Basale Blutmessungen umfassen Hämatologie und Nieren-, Leber-, Schilddrüsen- und Lipidparameter sowie Glukose-, C-Peptid- und Insulinkonzentrationen. Danach nehmen die Probanden 75 Gramm Glukose oral ein (t = 0) und bei t = 120 Minuten wird eine Blutprobe zur Bestimmung von Glukose, C-Peptid und Insulin entnommen (Venenpunktion), um die Glukosetoleranz zu beurteilen.

An den Studientagen 1 und 84, die an der Abt. der Nuklearmedizin im Rijnland-Krankenhaus werden zuerst anthropometrische Messungen durchgeführt, gefolgt von der Einnahme einer CoreTemp-Pille zur Registrierung der Kerntemperatur, einem DEXA-Scan und der Anwendung von drahtlosen iButtons zur Überwachung der Hauttemperatur. Als nächstes werden die Probanden in einem Bett zwischen zwei wasserdurchströmten Matratzen liegen und die Wassertemperatur wird auf 32°C (= Thermoneutralität) eingestellt. Nach 30 min Thermoneutralität wird der Ruheenergieverbrauch (REE) über belüftete Hauben gemessen. Anschließend werden thermoneutrale venöse Blutproben entnommen. Die Wassertemperatur wird allmählich gesenkt und knapp über dem Schüttelfrostniveau stabilisiert, um für die nächsten zwei Stunden eine maximale nichtzitternde Thermogenese (NST) zu induzieren. Während der Abkühlphase werden Blutdruck, Herzfrequenz und Schüttelfrost in festen Intervallen überwacht. Bei t = 60 min werden nach einer Stunde stabiler Kühlung 110 MBq (2,09 mSv) 18F-Fluordeoxyglucose (FDG) injiziert. Bei t = 90 min wird REE erneut gemessen. Bei t = 120 min werden kälteinduzierte venöse Blutproben entnommen, gefolgt von der Durchführung des PET-CT-Scans (siehe Anhang B für einen Überblick über die Studientage 1 und 84).

An den Studientagen 2 und 85, die im Forschungslabor des LUMC durchgeführt werden, wird zunächst eine Muskelbiopsie entnommen. Dann, nach 1 Stunde Ruhe, wird ein oGTT durchgeführt. Dazu wird in maximal 5 Minuten ein Glukosegetränk mit 75 g Glukose eingenommen und bei t = -10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 und 120 min venöse Proben entnommen Glukose-, Insulin- und C-Peptid-Spiegel beurteilen (siehe Anhang C für einen Überblick über die Studientage 2 und 85).

Während des Behandlungszeitraums werden die Studienteilnehmer wöchentlich vom Forscher angerufen, um nach möglichen Nebenwirkungen, Anzeichen einer Hypoglykämie, Plasmaglukosespiegeln (durch Fingerstich, der vom Studienteilnehmer selbst durchgeführt wird) und Compliance zu fragen. Einmal im Monat kehrt die Studienperson in das Forschungslabor des LUMC zurück. Bei dieser Gelegenheit wird neben den oben genannten Parametern auch eine venöse Blutprobe entnommen (Venenpunktion), um die Plasmaglukose-, Insulin- und Triglyzeridspiegel zu bestimmen.