Sitagliptina y Tejido Adiposo Marrón (Sita01)

En el estudio actual, se estudiará el efecto de 12 semanas de tratamiento con STG (100 mg/día po) versus placebo en hombres holandeses caucásicos prediabéticos moderadamente obesos (35-50 años).

Todos los sujetos del estudio serán seleccionados y si el sujeto cumple con todos los criterios de inclusión, está dispuesto a participar en el estudio y ha firmado el consentimiento informado, será incluido. Se pedirá a todos los sujetos que no realicen ningún cambio en sus dietas y actividades físicas habituales antes del comienzo de todo el estudio. Los sujetos se someterán a dos días de estudio (día 1 y día 2) antes del tratamiento con STG o placebo y dos días de estudio después del tratamiento (día 84 y día 85) en los que se realizará una tomografía PET-TC inducida por frío, así como estudios metabólicos y biopsias del músculo esquelético. se realizan.

En el momento de la selección, se realizará un historial médico completo (consulte el Apéndice D) y un examen físico. Los sujetos serán examinados en ayunas. Se realizarán mediciones antropométricas y se tomará una muestra de sangre basal mediante venopunción. Las mediciones sanguíneas basales incluyen parámetros hematológicos y renales, hepáticos, tiroideos y lipídicos, así como concentraciones de glucosa, péptido C e insulina. Posteriormente, los sujetos ingieren 75 gramos de glucosa por vía oral (t=0) y en t=120 minutos se extraerá una muestra de sangre para la determinación de glucosa, péptido C e insulina (venapunción) para evaluar la tolerancia a la glucosa.

En los días de estudio 1 y 84, que se desarrollan en el depto. de Medicina Nuclear en el hospital de Rijnland, primero se realizarán mediciones antropométricas, seguidas de la ingestión de una píldora CoreTemp para la aplicación de registro de temperatura central, un escaneo DEXA y la aplicación de iButtons inalámbricos para monitorear la temperatura de la piel. A continuación, los sujetos se acostarán en una cama entre dos colchones perfundidos con agua y la temperatura del agua se establecerá en 32°C (= termoneutralidad). Después de 30 min de termoneutralidad, se medirá el gasto energético en reposo (REE) a través de campanas ventiladas. Luego, se obtendrán muestras de sangre venosa termoneutras. La temperatura del agua disminuirá gradualmente y se estabilizará justo por encima del nivel de escalofríos para inducir la máxima termogénesis sin escalofríos (NST, por sus siglas en inglés) durante las próximas dos horas. Durante el período de enfriamiento, la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los escalofríos se controlan a intervalos fijos. En t=60 min, después de una hora de enfriamiento estable, se inyectarán 110 MBq (2,09 mSv) de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG). En t=90 min, REE se medirá nuevamente. En t = 120 min, se obtendrán muestras de sangre venosa inducida por frío seguidas de la realización de la exploración PET-CT (consulte el Apéndice B para obtener una descripción general de los días de estudio 1 y 84).

Los días 2 y 85 de estudio, que se realizarán en el laboratorio de investigación del LUMC, primero se tomará una biopsia muscular. Luego, después de 1 hora de descanso, se realizará una SOG. Para ello se ingerirá una bebida glucosada que contenga 75 g de glucosa en máximo 5 minutos y en t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 y 120 min se tomarán muestras venosas para evalúe los niveles de glucosa, insulina y péptido C (consulte el Apéndice C para obtener una descripción general de los días 2 y 85 del estudio).

Durante el período de tratamiento, el investigador llamará semanalmente a los sujetos del estudio para preguntarles sobre posibles efectos secundarios, signos de hipoglucemia, niveles de glucosa en plasma (a través de un pinchazo en el dedo, que será realizado por el propio sujeto del estudio) y cumplimiento. Una vez al mes, el sujeto de estudio regresará al laboratorio de investigación en el LUMC. En esta ocasión, además de los parámetros antes mencionados, también se obtendrá una muestra de sangre venosa (venapunción) para evaluar los niveles de glucosa, insulina y triglicéridos en plasma.