Ситаглиптин и бурая жировая ткань (Sita01)

В текущем исследовании эффект 12-недельного лечения СТГ (100 мг/день перорально) по сравнению с плацебо будет изучен у мужчин голландской европеоидной расы с умеренным ожирением и преддиабетом (35-50 лет).

Все субъекты исследования будут проверены, и если субъект соответствует всем критериям включения, желает участвовать в исследовании и подписал информированное согласие, он будет включен. Всех испытуемых попросят не вносить никаких изменений в свой обычный рацион и физическую активность до начала всего исследования. Субъекты пройдут два дня исследования (день 1 и день 2) до лечения СТГ или плацебо и два дня исследования после лечения (день 84 и день 85), на которых будет проведено ПЭТ-КТ, индуцированное холодом, а также метаболические исследования и биопсии скелетных мышц. выполняются.

При скрининге будет проведен тщательный сбор анамнеза (см. Приложение D) и медицинский осмотр. Субъекты будут обследованы в состоянии голодания. Будут выполнены антропометрические измерения, а также взят базальный образец крови посредством венепункции. Основные измерения крови включают гематологические и параметры почек, печени, щитовидной железы и липидов, а также концентрации глюкозы, С-пептида и инсулина. После этого субъекты принимают 75 граммов глюкозы перорально (t=0) и при t=120 минут берут образец крови для определения глюкозы, С-пептида и инсулина (венопункция) для оценки толерантности к глюкозе.

В учебные дни 1 и 84, которые проходят на кафедре. отделения ядерной медицины в госпитале Рейнланд сначала будут проведены антропометрические измерения, после чего будут приняты таблетки CoreTemp для регистрации температуры тела, сканирование DEXA и применение беспроводных iButtons для контроля температуры кожи. Затем испытуемые ложатся в кровать между двумя водопроницаемыми матрасами, а температура воды устанавливается на уровне 32°C (= термонейтральность). После 30 минут термонейтральности расход энергии в покое (REE) будет измеряться с помощью вентилируемых колпаков. Затем будут получены термонейтральные образцы венозной крови. Температура воды будет постепенно снижаться и стабилизироваться чуть выше уровня дрожи, чтобы вызвать максимальный термогенез без дрожи (NST) в течение следующих двух часов. Во время периода охлаждения артериальное давление, частота сердечных сокращений и озноб контролируются через фиксированные интервалы времени. При t=60 мин после одного часа стабильного охлаждения будет введено 110 МБк (2,09 мЗв) 18F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ). При t=90 мин повторно измеряют РЗЭ. При t = 120 мин будут получены образцы венозной крови, индуцированные холодом, после чего будет выполнено сканирование ПЭТ-КТ (см. Приложение B для обзора дней исследования 1 и 84).

Во 2-й и 85-й дни исследования, которые будут проводиться в исследовательской лаборатории LUMC, сначала будет взята биопсия мышц. Затем, через 1 час отдыха, будет проведена ПГТТ. С этой целью в течение максимум 5 минут принимается глюкозный напиток, содержащий 75 г глюкозы, а через t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 и 120 минут берутся пробы вены. оценить уровни глюкозы, инсулина и С-пептида (см. Приложение C для обзора дней исследования 2 и 85).

В течение периода лечения исследователь будет еженедельно звонить испытуемым, чтобы узнать о возможных побочных эффектах, признаках гипогликемии, уровне глюкозы в плазме (путем прокола пальца, который будет делать сам субъект исследования) и соблюдении режима лечения. Раз в месяц испытуемый будет возвращаться в исследовательскую лабораторию LUMC. В этом случае, наряду с вышеупомянутыми параметрами, также будет получен образец венозной крови (венопункция) для оценки уровня глюкозы в плазме, инсулина и триглицеридов.