Sitagliptiini ja ruskea rasvakudos (Sita01)

Tässä tutkimuksessa 12 viikon STG-hoidon (100 mg/vrk p.o.) vaikutusta lumelääkkeeseen tutkitaan kohtalaisen lihavilla prediabeettisilla hollantilaisvalkoihoisilla miehillä (35-50 vuotta).

Kaikki koehenkilöt seulotaan ja jos tutkittava täyttää kaikki osallistumiskriteerit, on halukas osallistumaan tutkimukseen ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen, hänet otetaan mukaan. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään olemaan tekemättä mitään muutoksia tavanomaiseen ruokavalioonsa ja fyysiseen toimintaansa ennen koko tutkimuksen alkamista. Koehenkilöt käyvät läpi kaksi tutkimuspäivää (päivä 1 ja päivä 2) ennen STG- tai lumelääkehoitoa ja kaksi tutkimuspäivää hoidon jälkeen (päivä 84 ja päivä 85), joiden aikana tehdään kylmän aiheuttama PET-CT-skannaus sekä aineenvaihduntatutkimukset ja luustolihasten biopsiat suoritetaan.

Seulonnassa tehdään perusteellinen sairaushistoria (katso liite D) ja lääkärintarkastus. Koehenkilöt tutkitaan paastotilassa. Tehdään antropometriset mittaukset ja otetaan verinäyte laskimopistoksen avulla. Veren perusmittaukset sisältävät hematologian ja munuais-, maksa-, kilpirauhas- ja lipidiparametrit sekä glukoosi-, C-peptidi- ja insuliinipitoisuudet. Tämän jälkeen koehenkilöt nielevät 75 grammaa glukoosia suun kautta (t = 0) ja t = 120 minuutin kohdalla otetaan verinäyte glukoosin, C-peptidin ja insuliinin määrittämiseksi (venapunction) glukoositoleranssin arvioimiseksi.

Opintopäivinä 1 ja 84, jotka tapahtuvat laitoksella. Rijnlandin sairaalan ydinlääketieteessä suoritetaan ensin antropometriset mittaukset, minkä jälkeen otetaan CoreTemp-pilleri ydinlämpötilan rekisteröintisovellukseen, DEXA-skannaus ja langattomien iButton-painikkeiden käyttö ihon lämpötilan seuraamiseen. Seuraavaksi koehenkilöt makaavat sängyssä kahden vesihajuisen patjan välissä ja veden lämpötilaksi asetetaan 32°C (= lämpöneutraalius). 30 minuutin lämpöneutraaliuden jälkeen lepoenergian kulutus (REE) mitataan tuuletetuilla liesituulettimilla. Sitten otetaan lämpöneutraalit laskimoverinäytteet. Veden lämpötilaa alennetaan asteittain ja stabiloidaan juuri värinväristystason yläpuolelle, jotta saadaan aikaan maksimi ei-väreilevä termogeneesi (NST) seuraavien kahden tunnin aikana. Jäähdytysjakson aikana verenpainetta, sykettä ja vilunväristyksiä seurataan määräajoin. Ajanhetkellä t = 60 min, tunnin vakaan jäähdytyksen jälkeen, injektoidaan 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluorodeoksiglukoosia (FDG). Kun t = 90 min, REE mitataan uudelleen. Ajankohtana t = 120 min otetaan kylmän aiheuttamat laskimoverinäytteet, minkä jälkeen suoritetaan PET-CT-skannaus (katso liite B, jossa on yleiskatsaus tutkimuspäivistä 1 ja 84).

Tutkimuspäivinä 2 ja 85, jotka suoritetaan LUMC:n tutkimuslaboratoriossa, otetaan ensin lihasbiopsia. Sitten 1 tunnin tauon jälkeen suoritetaan OGTT. Tätä varten glukoosijuoma, joka sisältää 75 g glukoosia, nautitaan enintään 5 minuutissa ja t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla otetaan laskimonäytteet arvioida glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuudet (katso liite C, jossa on yleiskatsaus tutkimuspäivistä 2 ja 85).

Hoitojakson aikana tutkija soittaa tutkittaville viikoittain ja kysyy mahdollisista sivuvaikutuksista, hypoglykemian oireista, plasman glukoosipitoisuudesta (sormenpistoksen kautta, jonka tutkittava itse tekee) ja hoitomyöntyvyyttä. Kerran kuukaudessa tutkittava palaa LUMC:n tutkimuslaboratorioon. Tänä aikana yllä mainittujen parametrien lisäksi otetaan myös laskimoverinäyte (venapuction) plasman glukoosi-, insuliini- ja triglyseridipitoisuuksien arvioimiseksi.