Sitagliptyna i brunatna tkanka tłuszczowa (Sita01)

W bieżącym badaniu wpływ 12-tygodniowego leczenia STG (100 mg/dzień doustnie) w porównaniu z placebo będzie badany u średnio otyłych mężczyzn rasy holenderskiej rasy kaukaskiej ze stanem przedcukrzycowym (35-50 lat).

Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani badaniu przesiewowemu, a jeśli uczestnik spełnia wszystkie kryteria włączenia, jest chętny do udziału w badaniu i podpisał świadomą zgodę, zostanie włączony. Wszyscy badani zostaną poproszeni o niezmienianie swojej zwykłej diety i aktywności fizycznej przed rozpoczęciem całego badania. Pacjenci przejdą dwa dni badania (dzień 1 i dzień 2) przed leczeniem STG lub placebo i dwa dni badania po leczeniu (dzień 84 i dzień 85), podczas których zostanie wykonany skan PET-CT wywołany zimnem, a także badania metaboliczne i biopsje mięśni szkieletowych są wykonywane.

Podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzony dokładny wywiad lekarski (patrz Załącznik D) oraz badanie fizykalne. Badani będą badani na czczo. Wykonane zostaną pomiary antropometryczne oraz pobrana zostanie podstawowa próbka krwi metodą nakłucia żyły. Podstawowe pomiary krwi obejmują parametry hematologiczne i parametry nerek, wątroby, tarczycy i lipidów, a także stężenie glukozy, peptydu C i insuliny. Następnie badani przyjmują doustnie 75 gramów glukozy (t=0) i po t=120 minutach pobiera się próbkę krwi do oznaczania glukozy, peptydu C i insuliny (nakłucie żyły) w celu oceny tolerancji glukozy.

W dniach studiów 1 i 84, które odbywają się na wydz. Medycyny Nuklearnej w szpitalu w Rijnland, najpierw zostaną wykonane pomiary antropometryczne, a następnie połknięta zostanie pigułka CoreTemp do rejestracji temperatury głębokiej, skan DEXA oraz aplikacja bezprzewodowych iButtonów do monitorowania temperatury skóry. Następnie badani będą leżeć w łóżku pomiędzy dwoma perfundowanymi wodą materacami, a temperatura wody zostanie ustawiona na 32°C (= termoobojętność). Po 30 minutach termoneutralności spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) zostanie zmierzony za pomocą wentylowanych okapów. Następnie zostaną pobrane termoneutralne próbki krwi żylnej. Temperatura wody będzie stopniowo obniżana i stabilizowana tuż powyżej poziomu dreszczy, aby wywołać maksymalną termogenezę bez dreszczy (NST) przez następne dwie godziny. Podczas okresu ochładzania ciśnienie krwi, częstość akcji serca i dreszcze są monitorowane w ustalonych odstępach czasu. W t=60 min, po jednej godzinie stabilnego chłodzenia, zostanie wstrzyknięte 110 MBq (2,09 mSv) 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG). W t=90 min ponownie zmierzymy REE. Po t=120 min zostaną pobrane próbki krwi żylnej indukowanej zimnem, a następnie zostanie wykonany skan PET-CT (patrz Załącznik B, aby zapoznać się z przeglądem dni badania 1 i 84).

W dniach badania 2 i 85, które zostaną przeprowadzone w laboratorium badawczym LUMC, najpierw zostanie pobrana biopsja mięśnia. Następnie po 1 godzinie odpoczynku zostanie wykonany OGTT. W tym celu napój glukozowy zawierający 75 g glukozy zostanie spożyty w ciągu maksymalnie 5 minut, a w t=-10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 i 120 min zostaną pobrane próbki żylne do ocenić poziomy glukozy, insuliny i peptydu C (patrz Załącznik C, aby zapoznać się z przeglądem dni badania 2 i 85).

W okresie leczenia badani będą dzwonić co tydzień przez badacza, aby zapytać o możliwe skutki uboczne, oznaki hipoglikemii, poziomy glukozy w osoczu (poprzez nakłucie palca, które zostanie wykonane przez samego badanego) i przestrzeganie zaleceń. Raz w miesiącu badany będzie wracał do laboratorium badawczego LUMC. Przy tej okazji, oprócz wyżej wymienionych parametrów, zostanie również pobrana próbka krwi żylnej (nakłucie żyły) w celu oceny poziomu glukozy, insuliny i trójglicerydów w osoczu.