敗血症中の PTP1B 発現と臓器不全との相関 (SEPP1B)

病態生理学的メカニズムの治療と理解が大きく進歩したにもかかわらず、重症敗血症の死亡率は依然として高く、25 ～ 50% の範囲です。 集中治療室での有病率は 20% を超えており、現在では多くの併存疾患を伴う高齢化が進んでおり、実際の公衆衛生上の問題となっています。 したがって、生理学的軸への治療の変更は、これらの患者の予後を変える可能性があります。 プロテイン チロシン ホスファターゼ 1B (PTP1B) は、インスリン、レプチン、特定の成長因子への応答、および内皮の一酸化窒素産生など、多くの細胞経路の負の調節に関与しています。 PTP1B は、内皮機能とインスリン分泌の制御に特に関与しているようです。 これらの条件下で、心不全のモデルでの PTP1B の阻害による血管新生促進療法の一環として、インスリン抵抗性 (肥満、糖尿病) のモデルで有望な結果が得られています。 最近の進歩により、PTP1B の病態生理学的意味が広がり、炎症過程の調節における潜在的な役割がもたらされました。 敗血症性ショックの実験モデル (Inserm 1096) で、研究者らは、遺伝的に欠損したマウス PTP1B (PTP1B - / -) の生存率と心臓血管機能の有意な改善を示しました。 最後に、PTP1B は、フィードバック現象を介したインスリンのシグナル伝達経路のダウンレギュレーションに関与しています。 敗血症性ショックは、炭水化物代謝に多くの変化を引き起こします。 これらの変化は、罹患率と死亡率の独立した危険因子であるインスリン抵抗性に関連する高血糖を引き起こします。 まとめると、これらのデータは、PTP1B の発現が、インスリン抵抗性を調節することによって敗血症患者に有用であり、したがってこれらの患者の予後を改善する可能性があることを示唆しています。 これは、多臓器不全を伴う敗血症性ショック患者における PTP1B レベルの発現、血糖状態、および SOFA スコアによって評価される予後の関係に関する治験責任医師の臨床研究プロジェクトを正当化します。