Corrélation entre l'expression de PTP1B et la défaillance d'organe pendant le sepsis (SEPP1B)

Malgré des avancées majeures dans le traitement et la compréhension des mécanismes physiopathologiques, la mortalité du sepsis sévère reste élevée, allant de 25 à 50 %. Avec une prévalence > 20% dans les services de réanimation, elle constitue désormais dans une population de plus en plus vieillissante avec de nombreuses comorbidités, un véritable problème de santé publique. Ainsi, des changements de traitement aux axes physiologiques pourraient modifier le pronostic de ces patients. La protéine tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) est impliquée dans la régulation négative de nombreuses voies cellulaires telles que la réponse à l'insuline, à la leptine et à certains facteurs de croissance et la production d'oxyde nitrique endothélial. PTP1B semble être particulièrement impliquée dans le contrôle de la fonction endothéliale et de la sécrétion d'insuline. Dans ces conditions, des résultats encourageants ont été obtenus dans un modèle d'insulino-résistance (obésité, diabète) et dans le cadre d'une thérapie pro-angiogénique par inhibition de PTP1B sur des modèles d'insuffisance cardiaque. Les avancées récentes ont élargi les implications physiopathologiques de PTP1B conférant un rôle potentiel dans la régulation des processus inflammatoires. Dans un modèle expérimental de choc septique (Inserm 1096), les chercheurs ont mis en évidence une amélioration significative de la survie et de la fonction cardiovasculaire chez des souris génétiquement déficientes PTP1B (PTP1B -/-). Enfin, PTP1B est impliqué dans la régulation à la baisse de la voie de signalisation de l'insuline via un phénomène de rétroaction. Le choc septique induit de nombreux changements dans le métabolisme glucidique. Ces changements entraînent une hyperglycémie associée à une résistance à l'insuline, un facteur de risque indépendant de morbidité et de mortalité. Prises ensemble, ces données suggèrent que l'expression de PTP1B pourrait être utile chez les patients septiques en modulant la résistance à l'insuline et donc le pronostic de ces patients. Ceci justifie le projet de recherche clinique investigateur sur la relation entre l'expression des taux de PTP1B, le statut glycémique et le pronostic évalué par le score SOFA chez les patients en choc septique avec défaillance multiviscérale.