Correlación entre la expresión de PTP1B y la insuficiencia orgánica durante la sepsis (SEPP1B)

A pesar de los grandes avances en el tratamiento y la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos, la mortalidad de la sepsis grave sigue siendo alta, oscilando entre el 25 y el 50%. Con una prevalencia > 20% en unidades de cuidados intensivos, es ahora en una población cada vez más envejecida y con muchas comorbilidades, un verdadero problema de salud pública. Por lo tanto, los cambios en el tratamiento de los ejes fisiológicos podrían modificar el pronóstico de estos pacientes. La proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) está involucrada en la regulación negativa de muchas vías celulares, como la respuesta a la insulina, la leptina y ciertos factores de crecimiento y la producción de óxido nítrico endotelial. PTP1B parece estar particularmente involucrado en el control de la función endotelial y la secreción de insulina. En estas condiciones, se han obtenido resultados alentadores en un modelo de resistencia a la insulina (obesidad, diabetes) y como parte de la terapia proangiogénica por inhibición de PTP1B en modelos de insuficiencia cardiaca. Avances recientes han ampliado las implicaciones fisiopatológicas de PTP1B confiriendo un papel potencial en la regulación de procesos inflamatorios. En un modelo experimental de choque séptico (Inserm 1096), los investigadores demostraron una mejora significativa en la supervivencia y la función cardiovascular en ratones genéticamente deficientes en PTP1B (PTP1B - / -). Finalmente, PTP1B está involucrada en la regulación a la baja de la vía de señalización de la insulina a través de un fenómeno de retroalimentación. El choque séptico induce muchos cambios en el metabolismo de los carbohidratos. Estos cambios resultan en hiperglucemia asociada con resistencia a la insulina, un factor de riesgo independiente de morbilidad y mortalidad. En conjunto, estos datos sugieren que la expresión de PTP1B podría ser útil en pacientes sépticos al modular la resistencia a la insulina y, por lo tanto, el pronóstico de estos pacientes. Esto justifica el proyecto de investigación clínica del investigador sobre la relación entre la expresión de los niveles de PTP1B, el estado glucémico y el pronóstico evaluado por el puntaje SOFA en pacientes con shock séptico con falla multiorgánica.