Корреляция между экспрессией PTP1B и недостаточностью органов во время сепсиса (SEPP1B)

Несмотря на значительные успехи в лечении и понимании патофизиологических механизмов, смертность от тяжелого сепсиса остается высокой и составляет от 25 до 50%. С распространенностью> 20% в отделениях интенсивной терапии, в настоящее время он представляет собой все более стареющую популяцию со многими сопутствующими заболеваниями, что является реальной проблемой общественного здравоохранения. Таким образом, изменение лечения по физиологическим осям может изменить прогноз у этих пациентов. Протеинтирозинфосфатаза 1B (PTP1B) участвует в негативной регуляции многих клеточных путей, таких как реакция на инсулин, лептин и некоторые факторы роста, а также выработка эндотелиальным оксидом азота. PTP1B, по-видимому, особенно вовлечен в контроль эндотелиальной функции и секреции инсулина. В этих условиях были получены обнадеживающие результаты на модели инсулинорезистентности (ожирение, диабет) и в составе проангиогенной терапии путем ингибирования PTP1B на моделях сердечной недостаточности. Недавние достижения расширили патофизиологическое значение PTP1B, придав ему потенциальную роль в регуляции воспалительных процессов. В экспериментальной модели септического шока (Inserm 1096) исследователи продемонстрировали значительное улучшение выживаемости и сердечно-сосудистой функции у генетически дефектных мышей PTP1B (PTP1B -/-). Наконец, PTP1B участвует в подавлении сигнального пути инсулина посредством феномена обратной связи. Септический шок вызывает множество изменений в углеводном обмене. Эти изменения приводят к гипергликемии, связанной с резистентностью к инсулину, независимому фактору риска заболеваемости и смертности. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что экспрессия PTP1B может быть полезной у пациентов с сепсисом путем модулирования резистентности к инсулину и, следовательно, прогноза у этих пациентов. Это оправдывает исследовательский проект клинического исследования взаимосвязи между уровнем экспрессии PTP1B, гликемическим статусом и прогнозом, оцениваемым по шкале SOFA, у пациентов с септическим шоком с полиорганной недостаточностью.