Correlatie tussen PTP1B-expressie en orgaanfalen tijdens sepsis (SEPP1B)

Ondanks grote vooruitgang in de behandeling en het begrip van de pathofysiologische mechanismen, blijft de mortaliteit van ernstige sepsis hoog, variërend van 25 tot 50%. Met een prevalentie van > 20% op intensive care-afdelingen, is het nu in een steeds ouder wordende bevolking met veel comorbiditeiten een echt probleem voor de volksgezondheid. Veranderingen in de behandeling van fysiologische assen zouden dus de prognose van deze patiënten kunnen veranderen. Eiwittyrosinefosfatase 1B (PTP1B) is betrokken bij de negatieve regulatie van veel cellulaire routes, zoals de respons op insuline, leptine en bepaalde groeifactoren en endotheliale stikstofmonoxideproductie. PTP1B lijkt met name betrokken te zijn bij de controle van de endotheliale functie en insulinesecretie. Onder deze omstandigheden zijn bemoedigende resultaten verkregen in een model van insulineresistentie (zwaarlijvigheid, diabetes) en als onderdeel van pro-angiogene therapie door remming van PTP1B op modellen van hartfalen. Recente ontwikkelingen hebben de pathofysiologische implicaties van PTP1B verbreed, waardoor het een potentiële rol speelt bij de regulatie van ontstekingsprocessen. In een experimenteel model van septische shock (Inserm 1096) toonden de onderzoekers een significante verbetering aan in overleving en cardiovasculaire functie bij genetisch deficiënte muizen PTP1B (PTP1B - / -). Ten slotte is PTP1B betrokken bij de neerwaartse regulatie van de signaalroute van insuline via een feedbackfenomeen. Septische shock veroorzaakt veel veranderingen in het koolhydraatmetabolisme. Deze veranderingen resulteren in hyperglykemie geassocieerd met insulineresistentie, een onafhankelijke risicofactor voor morbiditeit en mortaliteit. Alles bij elkaar genomen suggereren deze gegevens dat de expressie van PTP1B nuttig zou kunnen zijn bij septische patiënten door de insulineresistentie en dus de prognose van deze patiënten te moduleren. Dit rechtvaardigt het onderzoeksproject van de onderzoeker naar de relatie tussen de expressie van PTP1B-waarden, de glycemische status en de prognose geëvalueerd door de SOFA-score bij patiënten met septische shock met meervoudig orgaanfalen.