Korrelation mellem PTP1B-ekspression og organsvigt under sepsis (SEPP1B)

På trods af store fremskridt i behandlingen og forståelsen af ​​de patofysiologiske mekanismer er dødeligheden af ​​svær sepsis fortsat høj, der spænder fra 25 til 50 %. Med en prævalens > 20 % på intensivafdelinger er det nu i en befolkning, der bliver stadig ældre med mange komorbiditeter, et reelt folkesundhedsproblem. Ændringer i behandlingen til fysiologiske akser kunne således ændre prognosen for disse patienter. Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) er involveret i den negative regulering af mange cellulære veje, såsom respons på insulin, leptin og visse vækstfaktorer og endotelproduktion af nitrogenoxid. PTP1B ser ud til at være særligt involveret i kontrollen af ​​endotelfunktion og insulinsekretion. Under disse forhold er der opnået opmuntrende resultater i en model for insulinresistens (fedme, diabetes) og som en del af pro-angiogen terapi ved inhibering af PTP1B på modeller for hjertesvigt. Nylige fremskridt har udvidet de patofysiologiske implikationer af PTP1B, hvilket giver en potentiel rolle i reguleringen af ​​inflammatoriske processer. I en eksperimentel model for septisk shock (Inserm 1096) påviste efterforskerne en signifikant forbedring af overlevelse og kardiovaskulær funktion hos genetisk defekte mus PTP1B (PTP1B - / -). Endelig er PTP1B involveret i nedreguleringen af ​​insulins signalvej via et feedback-fænomen. Septisk shock inducerer mange ændringer i kulhydratmetabolismen. Disse ændringer resulterer i hyperglykæmi forbundet med insulinresistens, en uafhængig risikofaktor for morbiditet og dødelighed. Tilsammen tyder disse data på, at ekspressionen af ​​PTP1B kunne være nyttig i septiske patienter ved at modulere insulinresistens og dermed prognosen for disse patienter. Dette retfærdiggør investigatorens kliniske forskningsprojekt om forholdet mellem ekspressionen af ​​PTP1B-niveauer, glykæmisk status og prognose evalueret ved SOFA-score hos patienter med septisk shock med multipel organsvigt.