Correlação entre expressão de PTP1B e falência de órgãos durante a sepse (SEPP1B)

Apesar dos grandes avanços no tratamento e na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos, a mortalidade da sepse grave permanece alta, variando de 25 a 50%. Com uma prevalência > 20% nas unidades de cuidados intensivos, é hoje numa população cada vez mais envelhecida e com muitas comorbilidades, um verdadeiro problema de saúde pública. Assim, mudanças no tratamento para eixos fisiológicos poderiam alterar o prognóstico desses pacientes. A proteína tirosina fosfatase 1B (PTP1B) está envolvida na regulação negativa de muitas vias celulares, como a resposta à insulina, leptina e certos fatores de crescimento e produção endotelial de óxido nítrico. A PTP1B parece estar particularmente envolvida no controle da função endotelial e secreção de insulina. Nessas condições, resultados encorajadores foram obtidos em um modelo de resistência à insulina (obesidade, diabetes) e como parte da terapia pró-angiogênica por inibição de PTP1B em modelos de insuficiência cardíaca. Avanços recentes ampliaram as implicações fisiopatológicas da PTP1B, conferindo um papel potencial na regulação de processos inflamatórios. Em um modelo experimental de choque séptico (Inserm 1096), os pesquisadores demonstraram uma melhora significativa na sobrevida e na função cardiovascular em camundongos PTP1B geneticamente deficientes (PTP1B -/-). Finalmente, o PTP1B está envolvido na regulação negativa da via de sinalização da insulina por meio de um fenômeno de feedback. O choque séptico induz muitas alterações no metabolismo dos carboidratos. Essas alterações resultam em hiperglicemia associada à resistência à insulina, um fator de risco independente de morbidade e mortalidade. Tomados em conjunto, esses dados sugerem que a expressão de PTP1B pode ser útil em pacientes sépticos, modulando a resistência à insulina e, portanto, o prognóstico desses pacientes. Isso justifica o projeto de pesquisa clínica do investigador sobre a relação entre a expressão dos níveis de PTP1B, estado glicêmico e prognóstico avaliado pelo escore SOFA em pacientes com choque séptico com falência de múltiplos órgãos.