BRAF 非 V600 変異を有する進行性黒色腫患者の治療におけるトラメチニブ

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• -組織学的または細胞学的に確認された黒色腫の診断
• V600以外の遺伝子座におけるBRAF変異（BRAF nonV600 MUT）または原発腫瘍または局所/遠隔転移の遺伝子検査によって検出されたBRAF融合
• -被験者は、相関研究分析のために新鮮またはアーカイブされた腫瘍サンプルを提供する必要があります
• 黒色腫の被験者については、アーカイブされた、または生検されたばかりの腫瘍組織（望ましい）を登録前に取得する必要があります。 試験治療の投与が開始される前に、組織出荷追跡情報を提供する必要があります。 ただし、発送が遅れ、組織発送の追跡情報が入手できない場合は、治験責任医師との話し合いが行われるまでの間、組織受領前に治験薬を投与することができます。
• -測定可能な疾患（すなわち、固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]、バージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が存在する）
• 以前のすべての抗がん治療に関連する毒性（脱毛症および臨床検査値を除く）は、無作為化の時点で有害事象バージョン4（CTCAEバージョン4.0）の共通用語基準に従って、=<グレード1でなければなりません。 内分泌障害のある被験者（例： 下垂体機能低下症、甲状腺機能低下症、副腎機能低下症) は、現在適切なホルモン補充を受けている免疫療法によって引き起こされます。
• -経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません
• -出産の可能性のある女性は、無作為化の前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、効果的な避妊の使用に同意する必要があります
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 絶対好中球数 (ANC) > または = 1.0 × 10^9/L
• ヘモグロビン > または = 9 g/dL
• 血小板数 > または = 75 x 10^9/L

• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）* = または < 1.3 x 正常値の上限（ULN）

  • 抗凝固療法を受けている被験者は、無作為化の前に治療範囲内で確立された INR で参加することが許可される場合があります。 -PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 1.5 x ULNは、これらの被験者で許可されています
• PTT =または < 1.3 x ULN
• アルブミン > または = 2.5 g/dL
• 総ビリルビン = または < 1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=または<2.5 x ULN

• クレアチニン = または < 1.5 ULN または計算されたクレアチニンクリアランス* > または = 50 mL/分

  • 標準の Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニン クリアランスを計算します。 -クレアチニンクリアランスが>または= 50 mL /分である必要があります
• 左心室駆出率 (LVEF) > または = 心エコー図 (ECHO) による正常の下限 (LLN)

除外基準:

• -任意のレベルでマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路に影響を与える阻害剤による以前の治療（BRAF、マイトジェン活性化タンパク質[MAP] /細胞外シグナル関連キナーゼ[ERK]キナーゼ[MEK]、神経芽細胞腫RASウイルス[v-ras ] 癌遺伝子ホモログ [NRAS]、ERK 阻害剤) 切除不能なステージ IIIC またはステージ IV (転移性) 黒色腫;他の治療法（免疫療法または化学療法）に制限はありません。アジュバント設定での以前の全身治療は許可されています。 (注: イピリムマブ治療は、試験 1 日目の少なくとも 8 週間前に終了する必要があります)
• BRAFV600変異陽性
• NRAS コドン 12、13、または 61 の変異
• -主要な手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法 研究1日目の前21日以内、または毎日または毎週の化学療法 研究14日前までの14日以内の遅延毒性の可能性なし
• -28日以内または5半減期（最低14日）以内に治験薬を服用した 研究1日目の前のいずれか短い方
• 記載されている禁止薬物の現在の使用

• 別の悪性腫瘍の病歴

  • 例外: 3 年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または無痛性二次悪性腫瘍の被験者は適格です。 T1a黒色腫および上皮内黒色腫は許可されています。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Medical Monitor に相談してください。
• -深刻または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室での証拠がある被験者は許可されます）
• -転移に続発する軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴
• -以前に手術または定位放射線手術で治療されていない限り、脳転移および疾患が少なくとも6週間安定している（すなわち、病変サイズの増加がない）ことが確認されている場合を除きます 研究1日目前の造影剤を使用した2回の連続した磁気共鳴画像法（MRI）スキャン。抗けいれん薬を誘発する酵素は、患者が研究治療を受けている間は許可されていません

• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：

  • バゼットの式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTc) > または = 480 ミリ秒

  • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠

    • 例外：研究1日目の30日以上前に心房細動が制御されている被験者
  • -急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置の病歴 研究1日目前の6か月以内
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスIうっ血性心不全の病歴または証拠
  • -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧として定義される治療不応性高血圧 降圧療法では制御できない
  • 心臓内除細動器または永久ペースメーカーを装着している患者
  • 既知の心臓転移

• -以下を含む網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠：

  • RVOの歴史または

  • -次のようなRVOの危険因子と見なされる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病理：

    • 新しい視神経乳頭のカッピングの証拠
    • 新しい視野欠損の証拠
    • -トノグラフィーで測定した眼圧 > 21 mmHg
• -既知の即時型または遅延型過敏症反応または化学的に研究に関連する薬物に対する特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性