- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02296112
Trametinibi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt melanooma ja joilla on BRAF Non-V600 -mutaatioita
Vaiheen II avoin, kaksihaarainen MEK-inhibiittorin trametinibin tutkimus turvallisuuden ja syövän vastaisen toiminnan tutkimiseksi potilailla, joilla on melanooma ja joilla on BRAF Non-V600 -mutaatioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Trametinibin kliinisen tehon määrittäminen edenneessä BRAF non-V600 -mutaatiossa (MUT) melanoomassa ("korkean aktiivisuuden" ryhmä).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Trametinibin turvallisuuden karakterisointi. II. Trametinibin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioiminen edenneessä BRAF nonV600MUT -melanoomassa.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Trametinibin kliinisen tehon määrittäminen edenneessä BRAF nonV600MUT -melanoomassa ("matala aktiivisuus/tuntematon" ryhmä).
II. Tunnista trametinibiresistenssin mekanismit tässä potilasryhmässä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat trametinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooman diagnoosi
- BRAF-mutaatio muissa lokuksissa kuin V600 (BRAF nonV600 MUT) tai BRAF-fuusio, joka on havaittu primaarisen kasvaimen tai alueellisen/kaukaisen metastaasin geneettisellä testauksella
- Koehenkilöiden on toimitettava joko tuore tai arkistoitu kasvainnäyte korrelatiivisia tutkimusanalyysejä varten
- Melanoomapotilailta on hankittava arkistoitu tai juuri biopsiasta otettu kasvainkudos (mieluiten) ennen ilmoittautumista. Kudoskuljetusten seurantatiedot on annettava ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos toimitus kuitenkin viivästyy ja kudoslähetyksen seurantatietoja ei ole saatavilla, tutkimuslääkettä voidaan antaa ennen kudosten vastaanottamista, kunnes asiasta keskustellaan päätutkijan kanssa.
- Mitattavissa oleva sairaus (eli jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä kohti [RECIST], versio 1.1)
- Kaikkien aikaisempien syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja) on oltava =< luokka 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE-versio 4.0) mukaan satunnaistamisen aikaan. Potilaat, joilla on endokrinopatia (esim. hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta), jotka johtuvat tällä hetkellä riittävällä hormonikorvaushoidolla olevista immuunihoidoista.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä sillä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
- Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomia tai suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1,0 × 10^9/l
- Hemoglobiini > tai = 9 g/dl
- Verihiutaleiden määrä > tai = 75 x 10^9/l
Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)* = tai < 1,3 x normaalin yläraja (ULN)
- Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, voivat saada osallistua INR:ään, joka on määritetty terapeuttiselle alueelle ennen satunnaistamista; PT ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN ovat sallittuja näillä henkilöillä
- PTT =tai < 1,3 x ULN
- Albumiini >tai = 2,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = tai < 1,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = tai < 2,5 x ULN
Kreatiniini = tai < 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma* > tai = 50 ml/min
- Laske kreatiniinipuhdistuma käyttämällä standardi Cockcroft-Gault -kaavaa; kreatiniinipuhdistuman on oltava > tai = 50 ml/min, jotta se voidaan hyväksyä
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > tai = normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammissa (ECHO)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei aikaisempaa hoitoa estäjillä, jotka vaikuttavat mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) reitteihin millään tasolla (BRAF, mitogeeniaktivoitu proteiini [MAP] / solunulkoinen signaaliin liittyvä kinaasi [ERK] kinaasi [MEK], neuroblastooma RAS virus [v-ras] ] onkogeenihomologi [NRAS], ERK-estäjät) ei-leikkausvaiheen IIIC tai vaiheen IV (metastaattinen) melanoomaan; ei rajoituksia muihin hoitomuotoihin (immunoterapia tai kemoterapia); aiempi systeeminen hoito adjuvanttitilassa on sallittu; (huomautus: ipilimumabihoidon tulee päättyä vähintään 8 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1)
- BRAFV600-mutaatiopositiivinen
- NRAS-kodoni 12, 13 tai 61 mutaatio
- Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Otettu tutkimuslääke 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (vähintään 14 päivää) sisällä ennen tutkimuspäivää 1 sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö kuvatulla tavalla
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia
- Poikkeus: Tutkittavat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu, ei-melanooma-ihosyöpä tai henkilöt, joilla on laiton toissijainen pahanlaatuinen kasvain. T1a-melanooma ja melanooma in situ ovat sallittuja. Ota yhteys Medical Monitoriin, jos et ole varma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet edellä määritellyt vaatimukset.
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä mainittuja pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on laboratoriotodisteita HBV- ja HCV-infektiosta, ovat sallittuja)
- Aiempi leptomeningeaalinen sairaus tai metastaasin aiheuttama selkäytimen kompressio
- Aivometastaasi, ellei sitä ole aiemmin hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla ja sairaus on vahvistettu vakaaksi (eli leesion koon ei ole kasvanut) vähintään 6 viikon ajan kahdella peräkkäisellä magneettikuvauksella (MRI) käyttämällä kontrastia ennen tutkimuspäivää 1; entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ei sallita potilaiden ollessa tutkimushoidossa
Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTc) > tai = 480 ms
Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä
- Poikkeus: koehenkilöt, joiden eteisvärinä oli hallinnassa > 30 päivää ennen tutkimuspäivää 1
- Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Historia tai todisteita nykyisestä >= luokan I kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti
- Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
- Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin
- Tunnetut sydämen etäpesäkkeet
Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyinen näyttö, mukaan lukien:
- RVO:n historia tai
Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n riskitekijänä, kuten:
- Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta
- Todisteita uusista näkökentän vioista
- Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tonografialla mitattuna
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO)
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (trametinibi)
Potilaat saavat trametinib PO QD päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti "High Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
RECIST-kriteerien version (v.) 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) ) > 20 % lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki potilaat ilman etenemistä
Aikaikkuna: Tutkimuspäivämäärä pienempään etenemispäivämäärästä tai kuolinpäivämäärä mistä tahansa syystä (arvioitu enintään 3 vuotta)
|
Taudin eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti raportoidaan.
Aika hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan (kumpi tulee ensin).
Ne, jotka eivät edistyneet tai kuolleet, sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä tai tutkimuksen ulkopuolella (jos heillä ei ole viimeistä seurantapäivää).
|
Tutkimuspäivämäärä pienempään etenemispäivämäärästä tai kuolinpäivämäärä mistä tahansa syystä (arvioitu enintään 3 vuotta)
|
|
Vastauksen kesto "High Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Ensimmäisen osittaisen tai täydellisen vastauksen päivämäärä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti etenemispäivään 3 vuoteen asti
|
Arvioitu todennäköinen kesto objektiivisen vasteen päivämäärästä taudin etenemispäivään käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää sensuroinnin kanssa (katso lisätietoja analyysipopulaatiokuvauksesta).
Sairauden eteneminen määritellään RECIST v1.1:ssä: >= 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
|
Ensimmäisen osittaisen tai täydellisen vastauksen päivämäärä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti etenemispäivään 3 vuoteen asti
|
|
Kliininen hyöty (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] + vakaa sairaus [SD]) RECIST v. 1.1:n mukaan "High Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä mistä tahansa syystä kuolinpäivään asti (arvioitu enintään 3 vuotta)
|
Arvioitu todennäköinen elinaika tutkimuspäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää sensuroinnin kanssa.
|
Tutkimuspäivä mistä tahansa syystä kuolinpäivään asti (arvioitu enintään 3 vuotta)
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on pahimman luokan toksisuus
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, enintään 3 vuotta
|
Turvallisuusprofiili näkyy potilaiden lukumääränä kunkin kokeman pahimman toksisuuden mukaan, jolloin pahimman asteen toksisuus on National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien mukaan: aste 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; luokka 3, vaikea; luokka 4, hengenvaarallinen; luokka 5, kuolema.
|
Tutkimuspäivä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, enintään 3 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti "Low Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto "Low Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioitu todennäköinen kesto ensimmäisen osittaisen tai täydellisen vasteen päivästä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti taudin etenemispäivään, käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää sensuroinnin kanssa (katso lisätietoja analyysipopulaatiokuvauksesta).
Sairauden eteneminen määritellään RECIST v1.1:ssä: >= 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kliininen hyöty (CR + PR + SD) RECIST v. 1.1 -kohtaisesti "Low Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Potilasnäytteiden molekyyliominaisuudet, mukaan lukien arkistoidut näytteet
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kasvainkudoksen molekyylikarakterisointi suoritetaan sellaisten markkerien tunnistamiseksi, jotka korreloivat kliinisen vasteen kanssa trametinibihoitoon.
Valinnaisia hoidon aikana otettavia biopsioita käytetään hoidon farmakodynaamisten ja muiden molekyylivaikutusten arvioimiseen, joita verrataan kliinisiin tuloksiin.
Valinnaiset etenemisen jälkeiset näytteet analysoidaan resistenssin mekanismien tunnistamiseksi.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC MEL 1457 (MUUTA: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
- P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-02185 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MEL1457
- GSK1120212
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .