Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trametinibi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt melanooma ja joilla on BRAF Non-V600 -mutaatioita

tiistai 4. toukokuuta 2021 päivittänyt: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Vaiheen II avoin, kaksihaarainen MEK-inhibiittorin trametinibin tutkimus turvallisuuden ja syövän vastaisen toiminnan tutkimiseksi potilailla, joilla on melanooma ja joilla on BRAF Non-V600 -mutaatioita

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii trametinibia hoidettaessa potilaita, joilla on melanooma, joilla on v-Raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B (BRAF) ei-V600-mutaatioita, jotka ovat levinneet muihin kehon paikkoihin. Trametinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Trametinibin kliinisen tehon määrittäminen edenneessä BRAF non-V600 -mutaatiossa (MUT) melanoomassa ("korkean aktiivisuuden" ryhmä).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Trametinibin turvallisuuden karakterisointi. II. Trametinibin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioiminen edenneessä BRAF nonV600MUT -melanoomassa.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Trametinibin kliinisen tehon määrittäminen edenneessä BRAF nonV600MUT -melanoomassa ("matala aktiivisuus/tuntematon" ryhmä).

II. Tunnista trametinibiresistenssin mekanismit tässä potilasryhmässä.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat trametinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooman diagnoosi
  • BRAF-mutaatio muissa lokuksissa kuin V600 (BRAF nonV600 MUT) tai BRAF-fuusio, joka on havaittu primaarisen kasvaimen tai alueellisen/kaukaisen metastaasin geneettisellä testauksella
  • Koehenkilöiden on toimitettava joko tuore tai arkistoitu kasvainnäyte korrelatiivisia tutkimusanalyysejä varten
  • Melanoomapotilailta on hankittava arkistoitu tai juuri biopsiasta otettu kasvainkudos (mieluiten) ennen ilmoittautumista. Kudoskuljetusten seurantatiedot on annettava ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos toimitus kuitenkin viivästyy ja kudoslähetyksen seurantatietoja ei ole saatavilla, tutkimuslääkettä voidaan antaa ennen kudosten vastaanottamista, kunnes asiasta keskustellaan päätutkijan kanssa.
  • Mitattavissa oleva sairaus (eli jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä kohti [RECIST], versio 1.1)
  • Kaikkien aikaisempien syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja) on oltava =< luokka 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE-versio 4.0) mukaan satunnaistamisen aikaan. Potilaat, joilla on endokrinopatia (esim. hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta), jotka johtuvat tällä hetkellä riittävällä hormonikorvaushoidolla olevista immuunihoidoista.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä sillä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
  • Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomia tai suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobiini > tai = 9 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä > tai = 75 x 10^9/l
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)* = tai < 1,3 x normaalin yläraja (ULN)

    • Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, voivat saada osallistua INR:ään, joka on määritetty terapeuttiselle alueelle ennen satunnaistamista; PT ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN ovat sallittuja näillä henkilöillä
  • PTT =tai < 1,3 x ULN
  • Albumiini >tai = 2,5 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = tai < 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = tai < 2,5 x ULN
  • Kreatiniini = tai < 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma* > tai = 50 ml/min

    • Laske kreatiniinipuhdistuma käyttämällä standardi Cockcroft-Gault -kaavaa; kreatiniinipuhdistuman on oltava > tai = 50 ml/min, jotta se voidaan hyväksyä
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > tai = normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammissa (ECHO)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei aikaisempaa hoitoa estäjillä, jotka vaikuttavat mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) reitteihin millään tasolla (BRAF, mitogeeniaktivoitu proteiini [MAP] / solunulkoinen signaaliin liittyvä kinaasi [ERK] kinaasi [MEK], neuroblastooma RAS virus [v-ras] ] onkogeenihomologi [NRAS], ERK-estäjät) ei-leikkausvaiheen IIIC tai vaiheen IV (metastaattinen) melanoomaan; ei rajoituksia muihin hoitomuotoihin (immunoterapia tai kemoterapia); aiempi systeeminen hoito adjuvanttitilassa on sallittu; (huomautus: ipilimumabihoidon tulee päättyä vähintään 8 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1)
  • BRAFV600-mutaatiopositiivinen
  • NRAS-kodoni 12, 13 tai 61 mutaatio
  • Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
  • Otettu tutkimuslääke 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (vähintään 14 päivää) sisällä ennen tutkimuspäivää 1 sen mukaan kumpi on lyhyempi
  • Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö kuvatulla tavalla
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia

    • Poikkeus: Tutkittavat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu, ei-melanooma-ihosyöpä tai henkilöt, joilla on laiton toissijainen pahanlaatuinen kasvain. T1a-melanooma ja melanooma in situ ovat sallittuja. Ota yhteys Medical Monitoriin, jos et ole varma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet edellä määritellyt vaatimukset.
  • Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä mainittuja pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on laboratoriotodisteita HBV- ja HCV-infektiosta, ovat sallittuja)
  • Aiempi leptomeningeaalinen sairaus tai metastaasin aiheuttama selkäytimen kompressio
  • Aivometastaasi, ellei sitä ole aiemmin hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla ja sairaus on vahvistettu vakaaksi (eli leesion koon ei ole kasvanut) vähintään 6 viikon ajan kahdella peräkkäisellä magneettikuvauksella (MRI) käyttämällä kontrastia ennen tutkimuspäivää 1; entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ei sallita potilaiden ollessa tutkimushoidossa
  • Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTc) > tai = 480 ms
    • Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä

      • Poikkeus: koehenkilöt, joiden eteisvärinä oli hallinnassa > 30 päivää ennen tutkimuspäivää 1
    • Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
    • Historia tai todisteita nykyisestä >= luokan I kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti
    • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
    • Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin
    • Tunnetut sydämen etäpesäkkeet
  • Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyinen näyttö, mukaan lukien:

    • RVO:n historia tai
    • Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n riskitekijänä, kuten:

      • Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta
      • Todisteita uusista näkökentän vioista
      • Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tonografialla mitattuna
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO)
  • Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (trametinibi)
Potilaat saavat trametinib PO QD päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
  • Mekinisti
  • GSK1120212
  • JTP-74057

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti "High Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
RECIST-kriteerien version (v.) 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) ) > 20 % lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki potilaat ilman etenemistä
Aikaikkuna: Tutkimuspäivämäärä pienempään etenemispäivämäärästä tai kuolinpäivämäärä mistä tahansa syystä (arvioitu enintään 3 vuotta)
Taudin eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti raportoidaan. Aika hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan (kumpi tulee ensin). Ne, jotka eivät edistyneet tai kuolleet, sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä tai tutkimuksen ulkopuolella (jos heillä ei ole viimeistä seurantapäivää).
Tutkimuspäivämäärä pienempään etenemispäivämäärästä tai kuolinpäivämäärä mistä tahansa syystä (arvioitu enintään 3 vuotta)
Vastauksen kesto "High Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Ensimmäisen osittaisen tai täydellisen vastauksen päivämäärä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti etenemispäivään 3 vuoteen asti
Arvioitu todennäköinen kesto objektiivisen vasteen päivämäärästä taudin etenemispäivään käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää sensuroinnin kanssa (katso lisätietoja analyysipopulaatiokuvauksesta). Sairauden eteneminen määritellään RECIST v1.1:ssä: >= 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Ensimmäisen osittaisen tai täydellisen vastauksen päivämäärä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti etenemispäivään 3 vuoteen asti
Kliininen hyöty (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] + vakaa sairaus [SD]) RECIST v. 1.1:n mukaan "High Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
Jopa 12 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä mistä tahansa syystä kuolinpäivään asti (arvioitu enintään 3 vuotta)
Arvioitu todennäköinen elinaika tutkimuspäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää sensuroinnin kanssa.
Tutkimuspäivä mistä tahansa syystä kuolinpäivään asti (arvioitu enintään 3 vuotta)
Potilaiden lukumäärä, joilla on pahimman luokan toksisuus
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, enintään 3 vuotta
Turvallisuusprofiili näkyy potilaiden lukumääränä kunkin kokeman pahimman toksisuuden mukaan, jolloin pahimman asteen toksisuus on National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien mukaan: aste 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; luokka 3, vaikea; luokka 4, hengenvaarallinen; luokka 5, kuolema.
Tutkimuspäivä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, enintään 3 vuotta
Yleinen vastausprosentti "Low Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
Jopa 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto "Low Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Arvioitu todennäköinen kesto ensimmäisen osittaisen tai täydellisen vasteen päivästä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti taudin etenemispäivään, käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää sensuroinnin kanssa (katso lisätietoja analyysipopulaatiokuvauksesta). Sairauden eteneminen määritellään RECIST v1.1:ssä: >= 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Jopa 3 vuotta
Kliininen hyöty (CR + PR + SD) RECIST v. 1.1 -kohtaisesti "Low Affinity" -ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaan: mitattavissa olevat leesiot: täydellinen vaste (CR) kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) > 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, etenevä sairaus (PD) > 20 Kohdeleesioiden LD:n summan prosentuaalinen nousu tai uusien leesioiden ilmaantuminen, stabiili sairaus (SD) ei riittävää laskua tai lisäystä kohdevaurioiden LD:n summassa.
Jopa 12 kuukautta
Potilasnäytteiden molekyyliominaisuudet, mukaan lukien arkistoidut näytteet
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kasvainkudoksen molekyylikarakterisointi suoritetaan sellaisten markkerien tunnistamiseksi, jotka korreloivat kliinisen vasteen kanssa trametinibihoitoon. Valinnaisia ​​hoidon aikana otettavia biopsioita käytetään hoidon farmakodynaamisten ja muiden molekyylivaikutusten arvioimiseen, joita verrataan kliinisiin tuloksiin. Valinnaiset etenemisen jälkeiset näytteet analysoidaan resistenssin mekanismien tunnistamiseksi.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 16. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 20. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 28. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VICC MEL 1457 (MUUTA: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
  • P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-02185 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MEL1457
  • GSK1120212

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa